Los medicamentos antituberculosos son la base de la quimioterapia contra la tuberculosis y la quimioterapia contra la tuberculosis es el principal medio para controlar la tuberculosis. La aparición de la quimioterapia antituberculosa ha provocado cambios trascendentales en el control de la tuberculosis y la epidemia mundial de tuberculosis ha disminuido rápidamente. El primer fármaco antituberculoso eficaz fue la estreptomicina (SM). En la década de 1940, se descubrió que el tratamiento de la tuberculosis pulmonar con samario solo durante 2 o 3 meses podía mejorar los síntomas clínicos y las imágenes de rayos X, y hacer que las bacterias del esputo se negativizaran temporalmente. Después de utilizar el ácido paraaminosalicílico (PAS) en la práctica clínica, se descubrió que el efecto terapéutico de SM más PAS era mejor que el de un solo fármaco y podía prevenir la resistencia a los medicamentos de Mycobacterium tuberculosis [1]. Después de la invención de la isoniazida (INH), algunas personas utilizaron INH sola y combinada con INH PAS o SM como tratamiento comparativo, lo que demostró una vez más las ventajas de la medicación combinada [2]. ¿Sobre esta base surgió la famosa tuberculosis? ¿estándar? El régimen de quimioterapia es SMIH PAS, que dura de 18 meses a 2 años, según la fuente del fármaco y la tolerancia del paciente, el PAS se puede sustituir por etambutol (EMB) o tiosemicarbazona (TB1). ¿Tercera generación? [3]. En la década de 1970, con la aplicación clínica de la rifampicina (RFP) y la recomprensión de la pirazolinamida (PZA), después de un gran número de experimentos, la quimioterapia de corta duración se convirtió en el mayor foco en el tratamiento de la tuberculosis y logró resultados notables [4 , 5 ]. Hoy, cuando la humanidad entra en el año 2000, la investigación sobre los fármacos antituberculosos se ha desarrollado aún más, entre los cuales las rifamicinas y las fluoroquinolonas son los dos fármacos más llamativos, especialmente este último.
En primer lugar, la rifamicina
En la historia de la quimioterapia contra la tuberculosis, la investigación sobre los fármacos rifamicina ha sido muy activa. Con el descubrimiento del RFP, ha habido una ola de desarrollo de nuevos derivados de este tipo en todo el mundo, y se han producido varios derivados de rifamicina con actividad antituberculosa, pero su efecto bactericida no es tan bueno como el del RFP. Entre las rifamicinas, la RFP sigue siendo el fármaco antituberculoso más clásico.
1. Rifabutina (RBU RFB): La RBU tiene una concentración inhibidora mínima (CMI) baja contra las bacterias sensibles a la RFP (
La RBU también tiene sus desventajas. Por ejemplo, la esterilización temprana de la RBU). El efecto no es tan bueno como el de RFP [7], lo que puede estar relacionado con su baja concentración plasmática. Los resultados muestran que la concentración máxima de RBU es de sólo 0,49 g/ml 4 horas después de la administración oral, que es aproximadamente 10. veces menor que el valor máximo de RFP en la misma dosis. Puede estar relacionado con la baja biodisponibilidad oral y la tasa de unión a proteínas séricas de RBU. El primero es solo de 12 a 20 y el segundo es solo 25 de RFP. >
RBU ha sido probado clínicamente en diferentes tipos de pacientes con tuberculosis pulmonar. Los resultados de la investigación de la Asociación Torácica de Hong Kong muestran que RBU y RFP tienen casi el mismo efecto en el tratamiento de pacientes con tuberculosis pulmonar que son simultáneamente resistentes a INH, SM y. RFP [8] Sin embargo, los estudios han demostrado que RBU tiene un efecto significativo sobre el complejo Mycobacterium avium
2. hidroxi-5-4-alquilpiperazina, uno de los cinco derivados de la benzoxazina rifamicina. La CMI de este producto es de 16 a 32 veces más fuerte que la de RFP. Los resultados del tratamiento experimental de la tuberculosis en ratones muestran que una sola dosis de. KRM-1648 3 mg/kg La eficacia de KRM-1648 es significativamente mejor que la de RFP 10 mg/kg, y la eficacia de la combinación con HE también es mejor que la de RFP HE. Resistencia cruzada entre KRM-1648 y. otras rifamicinas deben ser un problema, pero Kotani Ryuichi [9] cree que incluso si Mycobacterium tuberculosis es resistente a RFP, este medicamento aún puede tener algún efecto bactericida, porque KRM-1648 tiene un efecto bactericida más fuerte que RFP.
Un estudio reciente en animales realizado en Chicago. Los experimentos han demostrado que tres medicamentos similares, KRM-1648, RBU y RFP, son ineficaces contra la tuberculosis multirresistente [10].
3. Rifapentina (DL473, RPE, RPT): La RPT, también conocida como ciclopentilpiperazina rifamicina, fue reportada por primera vez por la compañía italiana Leptit en 1976 y posteriormente reportada por China en 1977, desarrollada y aplicada clínicamente en 1984. . Este medicamento es un derivado ciclopentano de RFP. Según Arioli et al. [11], su actividad antibacteriana in vitro es de 2 a 10 veces mayor que la de RFP. Después de la administración oral, este producto se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se distribuye rápidamente en los tejidos de todo el cuerpo, con la mayor concentración en el hígado, seguido de los riñones, el bazo, los pulmones, el corazón y también en el tejido cerebral. La concentración plasmática alcanza su máximo 4 horas después de la administración oral. La tasa de unión a proteínas de RPT puede alcanzar 98 a 99, por lo que tiene un largo tiempo de residencia en el tejido y su vida media de eliminación es de 4 a 5 veces más larga que la de RFP. RPT es un fármaco antituberculoso muy eficaz y de acción prolongada.
En China, este fármaco se utiliza para sustituir a RFP en un estudio comparativo del tratamiento inicial y el retratamiento de la tuberculosis pulmonar. RPT 500~600 mg, una o dos veces por semana. Al final del ciclo de tratamiento, la tasa de conversión negativa bacteriana del esputo, la tasa efectiva de lesión y la tasa de cierre de cavidades fueron las mismas que las del grupo RFP diario, y no se encontraron efectos secundarios graves de los medicamentos. Este fármaco no sólo tiene una eficacia satisfactoria a corto plazo, sino que también tiene una eficacia fiable a largo plazo [12]. Dado que RPT solo necesita administrarse 1 o 2 veces por semana, la dosis total de todo el tratamiento se reduce, lo que facilita la supervisión y la aceptación por parte de los pacientes.
2. Fluoroquinolonas (FQ)
Muchas fluoroquinolonas de tercera generación tienen una fuerte actividad micobacteriana antituberculosa y también desempeñan un papel eficaz contra las micobacterias no tuberculosas (complejo Mycobacterium avium). un papel importante, abriendo perspectivas más amplias para el tratamiento clínico. Dado que la tasa de mutación espontánea de Mycobacterium tuberculosis a fluoroquinol es muy baja, entre 1/106 y 107, no existe resistencia cruzada entre Mycobacterium tuberculosis y otros fármacos antituberculosos. Estos fármacos se han convertido en la principal causa de tuberculosis farmacorresistente. objetivo.
Las principales ventajas de las fluoroquinolonas son su fácil absorción en el tracto gastrointestinal, su larga vida media de eliminación, su buena permeabilidad tisular, su gran volumen de distribución, sus efectos tóxicos y secundarios relativamente pequeños, y son adecuadas para su administración a largo plazo. Los mecanismos antimicrobianos de estos compuestos son únicos. Al inhibir la girasa de M. tuberculosis, se bloquea la replicación de su ADN, lo que provoca la degradación del ADN y la muerte bacteriana. La fluoroquinona se acumula en el tejido pulmonar y la mucosa respiratoria y su concentración excede la CMI de Mycobacterium tuberculosis. La relación entre la concentración tisular y la concentración sanguínea en el sitio infectado es mayor que la del tejido normal. La concentración del fármaco/concentración sérica en el esputo, la mucosa bronquial, los pulmones y otros tejidos es 2 o mayor, lo que muestra un fuerte efecto terapéutico sobre la tuberculosis pulmonar.
1. Ofloxacina (OFLX): OFLX): ¿La CIM de OFLX contra Mycobacterium tuberculosis es de aproximadamente 0,5 ~ 2? G/ml, la concentración bactericida mínima (MBC) es 1 ~ 2? G/ml, la concentración en el tejido del tracto respiratorio inferior es mucho mayor que la del suero. OFLX tiende a acumularse en los macrófagos, su CIM en los macrófagos es muy cercana a la del exterior de las células y tiene un efecto sinérgico con la PZA en los macrófagos. OFLX no tiene efectos sinérgicos ni antagonistas con otros fármacos antituberculosos y puede ser aditivo [13].
Ha habido varios informes sobre la aplicación clínica de OFLX. Aunque la dosis de tolerancia humana es sólo moderadamente antituberculosa, tiene un efecto positivo tanto en la tuberculosis experimental en ratones como en la tuberculosis humana. Actualmente, OFLX se utiliza de forma rutinaria junto con otros fármacos compatibles en un pequeño número de pacientes con tuberculosis pulmonar crónica multirresistente en Hong Kong [8].
Nuestro hospital utiliza un régimen de quimioterapia que contiene OFLX para tratar la tuberculosis pulmonar multirresistente. La tasa de conversión negativa del cultivo de esputo fue de 50 a los 2 meses, 62 a los 3 meses y 75 a los 6 meses. La dosis recomendada por el fabricante para el tratamiento de infecciones respiratorias graves es de 400 mg dos veces al día. Algunas personas utilizaron OFLX 300 mg/d u 800 mg/d para tratar 22 casos, con un ciclo de tratamiento de 9 meses a 1 año. Todos los pacientes lo toleraron bien y se demostró que dosis mayores tienen mejores efectos [6]. Después de la administración repetida, no hay una acumulación clínica evidente en el suero o en diversos fluidos corporales, lo que resulta beneficioso para el tratamiento a largo plazo de la tuberculosis pulmonar. La tolerancia máxima del cuerpo humano al OFLX es de 800 mg/día, y la dosis empírica elegida por nuestro hospital es de 300 mg dos veces al día.
2. Ciprofloxacina (CPLX, CIP): La MIC y MBC de CIP contra Mycobacterium tuberculosis son similares a las de OFLX y tiene buena actividad antibacteriana. Sin embargo, debido a que algunas personas creen que este fármaco tiene un efecto antagónico cuando se combina con RFP in vitro, existen pocos informes sobre su aplicación clínica. Debido a la mala absorción gastrointestinal, la biodisponibilidad de CIP es sólo de 50 a 70 y la actividad antituberculosa in vivo es más débil que la de OFLX. Según los factores anteriores, OFLX se usa más para la tuberculosis resistente a los medicamentos.
3. Levofloxacina (DR-3355, S-OFLX, LVFX): LVFX desarrollado en 1986 es el isómero L ópticamente activo de OFLX, y su actividad antibacteriana es de 8 a 128 veces mayor que la del D-. isómero. En el medio 7H11, la MIC50 y la MIC90 de LVFX contra Mycobacterium tuberculosis son ambas de 0,78? Microgramo/ml La CIM de bacterias sensibles y bacterias resistentes a los medicamentos en medio 7H12 es 0,25 ~ 1? g/ml (MBC1? G/ml) es 1 veces más fuerte que OFLX. Al igual que OFLX, LVFX también se acumula fácilmente en macrófagos, con una CIM de 0,5? G/ml (MBC es 2? G/ml), su actividad anti-Mycobacterium tuberculosis es el doble que la de OFLX. La diferencia entre los dos puede estar relacionada con sus diferentes actividades anti-ADN girasa [14].
LVFX se absorbe rápidamente tras la administración oral, y la concentración plasmática alcanza 3,27 1 hora después de la toma del fármaco. G/ml, tiempo pico (1,05? 0,17) horas Después de tomar LVFX horas, la concentración promedio del fármaco en el esputo fue de 4,44? G/ml, superior a la concentración media del fármaco en sangre de 1,89? G/ml, lo que demuestra que la concentración de este producto que penetra en la barrera broncopulmonar después de su absorción en el organismo es extremadamente alta. Y la tasa de efectos secundarios de este fármaco es sólo del 2,77. LVFX tiene buena actividad antibacteriana, excelente farmacocinética, alta seguridad y sinergia con otros fármacos antituberculosos [15], lo que hace que LVFX reemplace gradualmente a OFLX como el principal fármaco de tratamiento para la tuberculosis multirresistente.
4. Esparfloxacino (AT-4140, SPFX) y lomefloxacino (lmlx): spfx es una de las fluoroquinolonas más activas frente a Mycobacterium tuberculosis. ¿El MIC de SPFX es 0,25? g/ml, MBC 0,5? G/ml, 2~4 veces más fuerte que OFLX y CIP, y también mejor que LVFX. 50 mg/kg de spfx (equivalente a sólo 1/6 de OFLX) pueden controlar completamente la tuberculosis en ratas. En el tratamiento clínico de la tuberculosis, lo mejor es utilizar 400 mg/día. Sin embargo, la penetración de SPFX en el líquido cefalorraquídeo es limitada y la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo después de una única administración oral de 200 mg es inferior a 0,1 o 0,4 mg/l.
LMLX también es activo contra Mycobacterium tuberculosis, pero es más débil que otras bacterias Gram negativas y positivas. La dosis de antituberculoso es de 400 mg dos veces al día. Si el paciente recibe tratamiento durante más de un mes, se puede cambiar a 400 mg una vez al día. Primak et al. compararon la eficacia de este fármaco o RFP combinado con otros fármacos antituberculosos en 43 pacientes con tuberculosis pulmonar recién diagnosticada. La tasa de conversión de esputo negativo a los 3 meses no fue inferior a la del grupo RFP.
Al igual que LMLX y fleroxacino, la aplicación clínica de SPFX es limitada debido a su fototoxicidad.
5. Moxifloxacina (MXFX, Bay12-8039): debido a que MXFX tiene una cadena lateral de metilo adicional, puede aumentar la actividad antibacteriana y es un fármaco de quininona de tercera generación. La CIM de Mycobacterium tuberculosis es de 0,25 mg/L, aunque su actividad in vitro es similar a la del SPFX y la clinafloxacina. In vivo, como en la tuberculosis experimental en ratones, la clindamicina es inactiva y MXFX tiene una potencia bactericida mayor que SPFX [16]. MXFX tiene cierto potencial de desarrollo en el tratamiento de la tuberculosis.
Aunque las fluoroquinolonas mencionadas anteriormente tienen buenos efectos antituberculosos, en ningún caso pueden compararse con la RFP [17]. Dado que las fluoroquinolonas afectan el desarrollo del cartílago de los animales jóvenes, aún no se ha determinado la seguridad de las fluoroquinolonas en niños y mujeres embarazadas, por lo que en principio no se considera su uso en estos dos grupos de personas.
3. La pirazinamida
PZA es un fármaco antituberculoso tradicional, pero posteriormente se conoció una nueva comprensión de su efecto bactericida. Según la nueva inferencia de Mitchison [18], aunque la mayoría de las bacterias en la lesión existen fuera de las células en la etapa temprana del tratamiento, cuando algunas de ellas causan una respuesta inflamatoria, el valor del pH cae y el crecimiento de algunas bacterias se detiene. inhibido Entonces PZA es más eficaz que INH. Por lo tanto, es necesario agregar PZA en los primeros dos meses de quimioterapia de corta duración, lo que puede lograr una alta tasa de curación y casi ninguna recurrencia. Actualmente se están desarrollando nuevos derivados del ácido pirazolínico en el extranjero [20].
Cuatro. Aminoglucósidos
1. Amikacina (AMK): La kanamicina ha sido reemplazada gradualmente por AMK porque su toxicidad no es adecuada para el tratamiento antituberculoso a largo plazo. AMK es un agente bactericida eficaz contra Mycobacterium tuberculosis in vitro, con una CIM de aproximadamente 4 a 8 contra la mayoría de Mycobacterium tuberculosis. Microgramos/ml Después de la inyección intramuscular de 7,5 mg/kg (equivalente a 0,375 g/50 kg), la concentración sanguínea máxima promedio (Cmax) después de 1 hora es de 21 µ. Microgramos/ml La dosis de inyección intramuscular e infusión intravenosa introducida por la Sociedad Torácica Estadounidense (ATS) es de 15 mg/kg [6], y AMK figura como el principal fármaco para la tuberculosis multirresistente.
Aunque la AMK es menos ototóxica que la kanamicina, se debe controlar la concentración plasmática de AMK para asegurar una dosis adecuada, pero si las condiciones lo permiten, la dosis no debe ser demasiado alta. Para métodos específicos, considere medir la concentración máxima del fármaco en sangre una vez al mes. La concentración máxima recomendada (30 minutos después de la inyección intravenosa, 60 minutos después de la inyección intramuscular) es de 35 a 45? G/ml, y la dosis se puede ajustar en consecuencia. Se debe tener precaución si el paciente tiene más de 60 años, ya que la AMK es más tóxica para los riñones y el octavo nervio auditivo en pacientes mayores.
2. Paromomicina: La paromomicina es un fármaco aminoglucósido obtenido del medio de cultivo de Streptomyces filamentum. Algunos estudios creen que tiene efectos antituberculosos [19]. Bates[20] lo consideró como un nuevo fármaco antituberculoso para la tuberculosis multirresistente.
5. Péptido, actinomicina-N tuberculosis (TUM-N; envermicina, EVM)
El efecto antituberculoso de la actinomicina-N es equivalente al de la actinomicina-N 1 tuberculosis. /2 del de la namicina, su ventaja es que causa menos daño a los riñones y al oído que la eritromicina y la kanamicina. Dado que este fármaco es eficaz contra cepas resistentes a SM o KM, puede utilizarse para un nuevo tratamiento. La dosis habitual es de 1 g/día, inyección intramuscular, y el curso del tratamiento no supera los 3 meses. La aplicación clínica en el Hospital Pulmonar muestra que la inyección intramuscular de actinomicina-N 1 g/D durante 1,4 meses no tiene efectos secundarios evidentes.
6. Derivados de tiosemicarbazona
El más llamativo es la 2-acetilquinolina N4 pirrolidina tiosemicarbazona, con una CMI de 0,6? G/ml, mejor que TB1. El derivado de 15-tiosemicarbazida informado por mi país Shansheng et al. tiene cuatro actividades específicas contra Mycobacterium tuberculosis in vitro, con un rango de CMI de 0,78 ~ 12,5? G/ml, entre los cuales la etiliden metil cetona TB1 tiene el efecto más importante sobre la tuberculosis experimental en ratones.
7. Fenazina.
Se trata de un fármaco utilizado para tratar la lepra y también se ha probado en los últimos años en tuberculosis farmacorresistente. Entre ellos, la clofazimina (clorbenazina, CFM, B663) es la que más se ha estudiado [21]. CFM es un tinte de fenazina que inhibe el crecimiento de micobacterias uniéndose a su ADN. La CIM contra Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium bovis es de 0,1 a 0,33. Microgramo/ml La dosis inicial general es de 200 ~ 300 mg/d, que se reduce a 100 mg/d cuando el tejido está saturado (tinción de la piel). ¿Otra función importante es la cooperación? La aplicación combinada de interferón puede restaurar la inhibición de la fagocitosis y la actividad bactericida causada por el fragmento 25 de Mycobacterium tuberculosis, convirtiéndose así en un agonista de la fagocitosis. Es parte de la inmunoterapia y ha ido más allá del alcance de la quimioterapia sola [22]. La CFM puede causar dolor abdominal grave y daño a los órganos que pone en peligro la vida, y debe tomarse en serio [23].
Se informa que entre los 11 análogos de fenazina, 5 tienen actividad anti-Mycobacterium tuberculosis igual o mejor que CFM (MIC90? 1.0?G/ml), entre los cuales B4157 es el más fuerte (MIC90 es 0.12 ? G/ml), pero aún está bajo investigación [21].
8.? lactamasas, antibióticos y? Inhibidores de lactamasa
¿También se produce Mycobacterium tuberculosis? Lactamasa pero? Los inhibidores de lactámicos como el ácido clavulánico y el sulbactam por sí solos no inhiben el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, pero ¿inhiben? Lactama, ¿fabricación? Los antibióticos lactámicos están protegidos de la destrucción [24]. ¿cuando? El uso combinado de inhibidores de lactamasa y penicilinas semisintéticas de amplio espectro lábiles a enzimas puede mejorar en gran medida el efecto anti-Mycobacterium tuberculosis de estas penicilinas. Entre ellos, la mejor combinación es ampicilina o un compuesto equimolar de amoxicilina y ácido clavulánico [25]. Los experimentos de probeta con 27 cepas de Mycobacterium tuberculosis mostraron que el mic>: 32 mg/L, pero cuando se combinó con ácido clavulánico, el mic se redujo a 4 ~ 11 mg/L y el efecto se incrementó entre 2 y 7 veces. Los agentes complejantes típicos son amoxicilina-ácido clavulánico (Augmentin), ampicilina-ácido clavulánico y ticarcilina-ácido clavulánico (Timetin) [26]. Vale la pena señalar que la MIC90 de ampicilina y probenecid jeringa contra Mycobacterium tuberculosis es mucho más alta que la combinación de ampicilina y ácido clavulánico. Por ejemplo, después de la administración oral de 3,5 g de ampicilina sola, el valor máximo sérico es de 18 a 22 mg/L, y después de agregar 1 g de probenecid, el valor máximo sérico puede aumentar de 25 a 35 mg/L.
¿Por qué? Los antibióticos lactámicos tienen dificultad para penetrar las membranas de las células de los mamíferos y entrar en las células, lo que puede limitar la eficacia terapéutica antituberculosa de estos fármacos [27]. En la actualidad, la investigación antituberculosa sobre estos fármacos se limita todavía a la fase experimental.
9. Nuevos macrólidos
La roxitromicina (RXM, RU-28965) tiene el efecto anti-Mycobacterium tuberculosis más fuerte y tiene efecto cuando se combina con INH o RFP Synergy. Otros fármacos incluyen la eritromicina (claritromicina, CAM, A-56268) y la azitromicina (AZM, CP-62933), que se utilizan principalmente para tratar enfermedades micobacterianas no tuberculosas [28].
X. Nitroimidazol
En los últimos años se cree que los derivados del 5-nitroimidazol tienen buenas perspectivas de desarrollo como nuevos fármacos contra la tuberculosis. Entre estos fármacos, CGI-17341 es el más representativo. Su actividad anti-Mycobacterium tuberculosis in vitro es mejor que SM y comparable a INH y RFP. La CIM de cepas sensibles contra Mycobacterium tuberculosis es de 0,1 ~ 0,3? Microgramos/ml La DE50 del fármaco en animales de experimentación infectados con Mycobacterium tuberculosis es de 7,7 mg/kg, mientras que la DE50 de INH y RFP es de 3,04 (1,67 ~ 4,7) y 4,81 (3,5 ~ 6,69) respectivamente. Sin embargo, la eficacia está significativamente relacionada con la dosis. El tiempo de supervivencia de 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg es (30,9?1,9) d, (43,5?4,24) d y (61,3?3,9) d. , 5-nitrógeno La investigación antituberculosa de los derivados de imidazol aún no se ha aplicado en la práctica clínica.
Xi. Serie de fenotiazinas
La literatura inicial informó que la clorpromazina entre las fenotiazinas mejoraba la tuberculosis clínica y su concentración era de 0,23 ~ 3,6? G/ml puede inhibir Mycobacterium tuberculosis en macrófagos y mejorar los efectos anti-Mycobacterium tuberculosis de SM, INH, PZA, RFP y RBU. La trifluoperazina, un derivado de la piperazina, tiene un efecto similar.
Doce. Preparaciones compuestas
El desarrollo de preparaciones compuestas de fármacos antituberculosos tiene como objetivo principal mejorar el cumplimiento del paciente y aumentar el efecto bactericida de los fármacos. Las preparaciones compuestas se presentan en muchas formas, como bactericidas y agentes bacteriostáticos, bactericidas y sinergistas, etc. Generalmente, se usan dos medicamentos juntos y tres medicamentos juntos. La eficacia de algunas preparaciones compuestas es sólo el efecto acumulativo de un único fármaco, con el objetivo de mejorar el cumplimiento del paciente; otras no sólo mejoran el cumplimiento, sino que también desempeñan un papel en la mejora de la eficacia del fármaco;
Dipasic es el compuesto de mayor éxito, combinando INH y PAS de forma especial. Los resultados de experimentos con animales muestran que el efecto de la expulsión pulmonar forzada es 5 veces mayor que el de la misma dosis de INH, y también es significativamente mayor que el del PAS mezclado con INH y medios físicos. Tiene baja toxicidad, buena tolerancia, administración conveniente y. Baja incidencia de resistencia a los medicamentos. En los últimos años, nuestro país ha comenzado a producir por su cuenta medicamentos como Jietanqing, Baishenhidrazina, Likang Tanjie Tablets y otras enfermedades pulmonares.
Hay dos tendencias principales en la aplicación clínica de la enfermedad pulmonar de Lipei, una es para la tuberculosis resistente a los medicamentos y la otra es para la tuberculosis leve en niños. La base teórica de la tuberculosis farmacorresistente es que desde la llegada de la quimioterapia a corto plazo, el PAS rara vez se ha utilizado clínicamente y se espera que Mycobacterium tuberculosis sea más sensible al PAS y luego está el resultado sinérgico del producto químico; combinación de los dos fármacos. La enfermedad pulmonar de Lipai es fácil de tomar, tiene pocos efectos secundarios y es más adecuada para niños con tuberculosis.
Otras formas de dosificación combinadas incluyen Rifataxel (HRZ) y Rifenac (HR), que son simplemente mezclas físicas de medicamentos y son esencialmente similares a las formas de dosificación combinadas.
Los resultados de las investigaciones existentes muestran que la tasa de conversión negativa de las bacterias del esputo en las primeras 8 semanas después de usar preparaciones compuestas es de 87, que es más alta que la combinación de un solo fármaco (78). Los efectos secundarios del primero son 10,9, que es inferior al 14,6 del segundo, pero también hay informes de que los efectos secundarios del primero son mayores; el uso de preparaciones compuestas es más conveniente que las combinaciones de dosis única, lo que ayuda a mejorar la aceptabilidad del paciente [29] .
Aunque los avances de varios fármacos en la investigación contra la tuberculosis se enumeran anteriormente, debe reconocerse que estos son sólo un preludio para la reanudación de la investigación sobre fármacos contra la tuberculosis. Desarrollar un nuevo fármaco contra la tuberculosis no es fácil, ya que requiere recursos económicos y tiempo, y evaluar sus efectos en tubos de ensayo y ensayos clínicos es difícil. La epidemia de tuberculosis en los países desarrollados ha disminuido hace algún tiempo. Se cree que existen medicamentos antituberculosos eficaces, pero los países en desarrollo no pueden permitirse medicamentos costosos. Estas son algunas de las razones por las que no existen nuevos fármacos para tratar la tuberculosis. Debido a la creciente incidencia de tuberculosis asociada con la infección por VIH, la aparición de Mycobacterium tuberculosis multirresistente y el aumento esperado en la incidencia de cepas resistentes a RFP en el futuro, existe una necesidad urgente de desarrollar rápidamente nuevos medicamentos contra la tuberculosis. . La investigación sobre nuevos fármacos antituberculosos ha pasado de ser esencialmente estática durante la última década a un período de considerable actividad en laboratorios de Estados Unidos, Europa y Asia. Aunque el Laboratorio de Investigación de Enfermedades de Hansen ha analizado cerca de 5.000 compuestos para su posible uso contra la tuberculosis, no se ha descubierto ningún compuesto de alta calidad y se necesitarán varios años para evaluar los factores para este proyecto. Es más, incluso los fármacos cuya eficacia inicialmente se ha demostrado en el laboratorio aún no se ha revelado si son lo suficientemente eficaces y seguros para el cuerpo humano, y queda un largo camino por recorrer. Además de desarrollar directamente nuevos fármacos, también es necesario comprender que con el desarrollo de sistemas de administración de fármacos dirigidos, se utilizan liposomas o anticuerpos monoclonales como vehículos para permitir que los fármacos actúen selectivamente sobre objetivos y aumenten su concentración en áreas o células enfermas. para mejorar la eficacia. La literatura ha informado durante mucho tiempo que INH y RFP encapsulados en liposomas han logrado buenos resultados en el tratamiento de la tuberculosis experimental en ratones. Algunas personas utilizaron liposomas RFP que contenían tuftsina para tratar la tuberculosis en ratones experimentales dos veces por semana durante 2 semanas. El efecto de reducir la cantidad de bacterias viables en los pulmones de los ratones es al menos 2000 veces más fuerte que el de la RFP gratuita, y la eficacia es extraordinaria. Aunque actualmente no hay ninguna formulación de liposomas en uso clínico, ofrece perspectivas alentadoras para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios en la tuberculosis refractaria en el futuro. Desde este punto de vista, el objetivo de las investigaciones futuras sobre la quimioterapia contra la tuberculosis seguirá siendo encontrar bactericidas o desinfectantes más eficaces para reducir la frecuencia y la frecuencia de la medicación, acortar el curso de la quimioterapia y mejorar el cumplimiento del paciente.