Si el medicamento antiviral ribavirina se administra en la etapa temprana de la enfermedad clínica, es un tratamiento eficaz para la fiebre de Lassa. No hay evidencia que respalde el papel de la ribavirina como tratamiento profiláctico después de la exposición a la fiebre de Lassa.
La prevención de la fiebre de Lassa en la comunidad se centra en promover una buena “higiene comunitaria” para disuadir a los roedores de entrar a los hogares. Las medidas efectivas incluyen almacenar cereales y otros alimentos en contenedores a prueba de roedores, eliminar la basura fuera de casa, mantener la casa limpia y tener gatos. Debido a que las ratas Mastomys son tan abundantes en áreas endémicas, es imposible eliminarlas por completo del medio ambiente.