El primer brote de peste pudo haber ocurrido en Atenas entre el 430 a.C. y el 427 a.C. La razón por la que digo "posible" es porque la plaga que casi destruyó toda Atenas no pudo ser confirmada como plaga debido a datos históricos insuficientes. Sin embargo, sólo a través de algunos registros y la descripción de la plaga por parte del historiador y escritor griego Tucídides podemos analizar que es probable que la plaga sea una plaga. Así describió Tucídides la gran plaga que casi destruyó Atenas y arrasó la antigua Grecia: Un hombre fuerte de repente cayó presa de una fiebre alta.
Los ojos del paciente estaban rojos, como si estuvieran a punto de estallar en llamas. Sus gargantas y lenguas se congestionan y huelen mal. Los vómitos y la diarrea van acompañados de sed extrema. El paciente sufrió dolores insoportables y úlceras. No pueden dormir e incluso acostarse y tocar la cama, lo que los hace sentir miserables. Algunos pacientes se volvieron locos y deambularon desnudos por las calles buscando agua hasta caer al suelo y morir. No sólo murieron personas a causa de la peste, sino que también murieron perros. El difunto no tuvo tiempo de ser enterrado y su cuerpo yació en el suelo. Algunos cuervos y buitres comen su carne y los pájaros pronto mueren. Aquellos que sobrevivieron perdieron dedos de manos y pies, ojos o perdieron la memoria y se convirtieron en muertos vivientes.
El brote de peste afectó gravemente a la fuerza nacional de Atenas. Aunque los historiadores no creen que la plaga haya causado directamente la derrota de Atenas en la Guerra del Peloponeso (431-404 a. C.), hubo muchos factores detrás de la derrota.