Una bacteria: experimentos in vitro han demostrado que coptis o berberina son eficaces contra estreptococos hemolíticos, meningococos, neumococos, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis y Staphylococcus aureus. fuertes efectos antibacterianos; tienen efectos inhibidores sobre la disentería por Shigella, la difteria, el Bacillus subtilis y el Streptococcus viridans. También eficaz contra neumonía, tos ferina, Yersinia pestis, Brucella, tétanos, Clostridium perfringens y tuberculosis. Tiene malos efectos sobre Proteus, Escherichia coli y bacterias tifoideas, y tiene poco efecto sobre Shigella sonnei, bacterias paratifoides y Pseudomonas aeruginosa. Debido a las diferencias en los métodos experimentales, existen ciertas diferencias entre los informes. Para Shigella, Shigella schugelloi es la más susceptible, seguida de Shigella flexneri y la enfermedad de Thorne. Su efecto es equivalente o mejor que el de las sulfonamidas y más débil que el de la estreptomicina y el cloranfenicol. El efecto antibacteriano del extracto crudo de Coptis chinensis es básicamente el mismo que el de la berberina pura. Sin embargo, en algunos casos, el efecto sobre determinadas bacterias no es del todo coherente. La decocción tiene un buen efecto antibacteriano y la berberina todavía tiene efecto antibacteriano incluso después de que es resistente a la estreptomicina, el cloranfenicol y la oxitetraciclina. También hay informes de que agregar berberina puede restaurar la sensibilidad de las bacterias intestinales a los medicamentos anteriores. También mostró efectos sinérgicos con estreptomicina y sulfas contra Staphylococcus aureus en pruebas in vitro e in vivo. Aunque hay muchas cepas de Shigella disenteriae que son resistentes tanto a la berberina como a las sulfas, la resistencia cruzada no es completa. Tiene un efecto antibacteriano in vitro evidente sobre Bacillus pertussis. Aunque su concentración mínima efectiva es mayor que la de la estreptomicina y el cloranfenicol, su eficacia clínica al menos no es inferior a la de la estreptomicina y el cloranfenicol. Tiene un efecto antibacteriano in vitro sobre los bacilos de la difteria; sin embargo, la administración oral de coptis no puede proteger el efecto letal de los bacilos de la difteria en los conejillos de indias, ni puede reducir o inhibir la aparición de reacciones locales y reacciones locales causadas por la inyección intradérmica de la toxina diftérica; . Tiene efecto inhibidor sobre la tuberculosis avícola, bovina y humana. Debido a las diferencias en el medio de cultivo y las condiciones de la cepa, su efecto inhibidor puede ser obvio o no, y generalmente es mucho menor que el del ácido paraaminosalicílico. En las pruebas in vivo, la eficacia en ratones, conejos y cobayas inoculados con Mycobacterium tuberculosis no fue muy significativa. Hay un informe: 2000 la berberina no tiene ningún efecto sobre la patogenicidad de las bacterias en los conejillos de indias después de tres días in vitro. Por ejemplo, después de 14 días, su patogenicidad se puede reducir a la mitad. Otros microorganismos y protozoos: en pruebas con embriones de pollo, Coptis chinensis tiene cierto efecto inhibidor sobre varios virus de la gripe y el virus de Newcastle. Tiene efectos inhibidores extensos y significativos sobre más de diez hongos patógenos comunes en los tubos de ensayo. Tiene un fuerte efecto letal sobre Leptospira en tubos de ensayo. La berberina 7,5 μg/ml y la decocción de Huanglian 1,9 mg/ml tienen efectos significativos. La decocción de Coptidis y el sulfato de berberina tienen efectos antiamebianos tanto in vivo como in vitro. En pruebas in vitro, son 1/128 tan eficaces como la ipecacina y 1/4 tan eficaces como la tetrandrina. Las pruebas in vivo equivalen a 1/16 de tetrandrina. Además, también tiene efectos antitricomoniasis, Leishmania, tripanosoma y paramecio. Debido a su amplia gama de funciones, algunas personas creen que se puede utilizar como conservante, con un coeficiente fenólico entre 5-20. Generalmente se considera que el componente antibacteriano eficaz del coptis es la berberina. Después de freír Coptis chinensis, el contenido de berberina se reduce y también se debilita la actividad antibacteriana. Su baja concentración (unos 10 mg/100 ml) es antibacteriana y su alta concentración (unos 20 mg/100 ml) es bactericida. Su principio de esterilización es complejo y aún no ha sido completamente dilucidado. La berberina puede inhibir el crecimiento y la respiración de Staphylococcus aureus e inhibir el proceso de oxidación de la glucosa y los intermediarios del metabolismo de la glucosa, especialmente la deshidrogenación. Tiene efectos antagónicos obvios con las vitaminas PP y B cuando es alcalino, puede inhibir la unión de la proteína enzimática de Escherichia coli y Streptococcus faecalis al piridoxal, pero cuando es ácido, no puede y puede inhibir la síntesis de proteínas bacterianas. Coptis chinensis y sus preparaciones compuestas pueden reducir la potencia de la hemolisina de Staphylococcus aureus y la proteína coagulasa plasmática. En el estudio de Vibrio cholerae se demostró que la berberina puede dañar la membrana celular, provocando cambios en los componentes intracelulares; no afecta la síntesis de ácidos nucleicos, pero aumenta el proceso de descomposición de las proteínas y cambia la composición de los ácidos grasos ( saturados e insaturados). Se informa que puede mejorar la función fagocítica de los leucocitos y del sistema reticuloendotelial del hígado y puede permitir que los animales se recuperen de trastornos metabólicos causados por infecciones, como la reducción del glucógeno cardíaco y ciertas actividades enzimáticas. La berberina (sola o combinada con fosforamida) inhibió levemente la respuesta inmune de los conejillos de indias a la vacuna viva de Brucella en la etapa inicial, pero no tuvo ningún efecto en la etapa posterior. Staphylococcus aureus, Streptococcus hemolítico y Shigella flexneri son susceptibles a la resistencia a la berberina sola. Algunas bacterias también pueden asimilar la berberina del medio de cultivo; pero no existe resistencia cruzada a la penicilina, la estreptomicina, la clortetraciclina, la isoniazida y el ácido p-aminosalicílico.
Se informa que la formación de resistencia a los medicamentos es mucho menor que cuando se usa Coptis chinensis solo, y el efecto antibacteriano mejora.
②Efectos sobre el sistema circulatorio
La berberina intravenosa u oral puede reducir la presión arterial en animales anestesiados (perros, gatos y conejos) o anestesiados (ratas). Posología general, corta duración, administración repetida, sin efectos de potenciación y tolerancia. El efecto antihipertensivo no tiene nada que ver con el corazón, porque puede excitar el corazón y aumentar el flujo sanguíneo coronario en general o en pequeñas dosis, e inhibir el corazón en grandes dosis, incluso si se aumenta la dosis, los corazones aislados de sapo o gato no lo harán; sufrir un paro cardíaco. La reducción de la presión arterial está relacionada con la dilatación de los vasos sanguíneos, porque mientras se reduce la presión arterial, aumenta el tamaño del bazo, los intestinos, los riñones y las extremidades. También se ha demostrado en la perfusión vascular de sapo y en la perfusión de riñón de conejo que puede dilatar directamente los vasos sanguíneos. El efecto antihipertensivo del clorhidrato de berberina no se ve afectado por la difenhidramina y la reserpina. La atropina puede bloquear su efecto antihipertensivo (en ratas anestesiadas), pero no afecta la respuesta antihipertensiva de la acetilcolina, por lo que su efecto puede ser excitar directamente los receptores muscarínicos. Después de una extensa investigación sobre varios factores en el principio de reducción de la presión arterial, generalmente se cree que su reducción se debe al efecto directo sobre los vasos sanguíneos y al aumento de la acetilcolina (consulte la siguiente sección). Algunos principios aún no se han explicado satisfactoriamente. Por ejemplo, la ergolina puede revertir el efecto antihipertensivo de la berberina en un efecto que aumenta la presión arterial después de inyectar una gran cantidad de atropina; queda por estudiar más a fondo si la berberina puede revertir el efecto de aumento de la presión arterial de la acetilcolina en un efecto reductor de la presión arterial; .
③Efectos sobre la acetilcolina, etc.
La berberina puede potenciar el efecto de la acetilcolina en muestras de corazón de mamíferos (dispositivo de circulación extracorpórea, corazón de gato aislado, oreja de conejo aislada, oreja de gato aislada), pero puede contrarrestarse en grandes dosis. Esto es cierto en todas partes. el animal también. Las dosis bajas pueden potenciar la disminución de la presión arterial provocada por la acetilcolina o la estimulación eléctrica del extremo periférico del nervio vago, mientras que las dosis altas pueden atenuar esta respuesta. La berberina puede mejorar el efecto de la acetilcolina sobre la perfusión de orejas de conejo, extremidades inferiores de rana, intestinos aislados de conejo y bronquios. También puede mejorar la salivación inducida por la estimulación eléctrica de la cuerda del tímpano y la inyección de pilocarpina. En experimentos con alumnos de conejos, la administración tópica de berberina (0,5%) mejoró los efectos de la acetilcolina. Además, puede mejorar significativamente el efecto de la acetilcolina en el músculo recto del abdomen, exhibir efectos antitóxicos significativos en pequeñas dosis y mejorar los efectos antitóxicos de ciertos fármacos en grandes dosis. Los efectos de las antitoxinas también se observan en animales enteros, pero in vivo los efectos ocurren lentamente, a diferencia de la fisostigmina. Su intensidad de acción (pruebas de toxicidad en conejos y ratones) no es tan buena como la de la fisostigmina y sus derivados pueden tener efectos antitóxicos más fuertes. En resumen, la berberina tiene efectos bifásicos; su efecto potenciador de la acetilcolina está relacionado con su actividad anticolinesterasa. Su actividad anticolinesterasa se midió en homogeneizados de cerebro de perro, suero de caballo y cerebro de conejo, pero su potencia era sólo 1/200 de la de la neostigmina. Por otro lado, el efecto antagonista de la berberina sobre la acetilcolina puede deberse al efecto antagonista competitivo de la berberina y la acetilcolina, y su estructura química pertenece a un compuesto de amonio cuaternario.
La berberina también tiene algunos efectos antiadrenérgicos. Durante la reducción de la presión arterial causada por la berberina en animales anestesiados, la respuesta presora de la epinefrina se debilitó enormemente pero se recuperó rápidamente. La berberina puede antagonizar la arritmia, la desaceleración del ritmo cardíaco y los cambios en el electrocardiograma en conejos anestesiados causados por la epinefrina y sus análogos como la norepinefrina, el isoproterenol y la metoxiamina.
④Efectos sobre los músculos lisos
La berberina no sólo relaja los músculos lisos vasculares, sino que también excita otros músculos lisos del útero, vejiga, bronquios, tracto gastrointestinal, etc. Tiene un efecto estimulante significativo sobre el útero de cobayas y gatos in vitro, incluso más que la berberina en América del Norte, y es de gran importancia en obstetricia y ginecología. La decocción de Coptidis puede aumentar la tensión de los intestinos aislados de conejo en concentraciones bajas y puede provocar relajación en concentraciones altas.
⑤ Efecto sobre la secreción de bilis y sangre.
La berberina es beneficiosa para la función de la vesícula biliar, aumenta la producción de bilis y diluye la bilis. La administración oral tiene un buen efecto en pacientes con colecistitis crónica. En experimentos crónicos, la berberina redujo el colesterol sérico en ratas administrada por vía oral (20 mg/kg) e intramuscular (2 mg/kg). Después de la alimentación con colesterol o la tiroidectomía, el extracto de agua caliente de Coptis chinensis puede devolver el valor elevado de C/P sérico a la normalidad antes o reducir los niveles de lípidos en sangre. Para la arteriosclerosis por fenilhidrazina en conejos, el polvo Sanhuang (coptis chinensis, escutelaria, ruibarbo) puede reducir el valor elevado de c/P. No se ha confirmado el efecto hipoglucemiante comunicado en los primeros años. Se informa que la berberina y algunos medicamentos estomacales amargos (terpeno de clavel en el clavo, etc.) tienen efectos antianémicos. En conejos con anemia causada por la inyección de fenilhidrazina y diaminotolueno, el efecto reductor de la berberina sobre los glóbulos rojos fue menor que el del grupo de control y tuvo un cierto grado de efecto creciente sobre la hemoglobina. Sin embargo, también hay informes de que no se ha encontrado que el polvo de Coptis chinensis tenga este efecto.
En los primeros años se informó que la berberina puede reducir los leucocitos e inhibir el movimiento amebiano de los leucocitos. No se ha demostrado, pero no tiene ningún efecto sobre los glóbulos blancos en dosis típicas.
⑥Anticancerígeno, antirradiación y su efecto sobre el metabolismo celular.
La berberina alguna vez fue considerada un veneno protoplásmico o citolítico. Junto con la colchicina y la quelidonina, pertenece a la clase de compuestos de estamina y tiene un efecto sinérgico con la colchicina. En experimentos de cultivo de tejidos, inhibe la respiración celular y la absorción de oxígeno, provocando esteatosis celular. La fotografía de fluorescencia reveló la presencia de berberina en gránulos intracelulares. Su efecto inhibidor sobre la respiración celular se debe principalmente al efecto inhibidor sobre la descarboxilación oxidativa del piruvato, y no tiene efecto sobre el ácido metacrílico, ácido fumárico, ácido acético y glucólisis anaeróbica. Algunas personas también creen que su efecto inhibidor de la respiración se debe principalmente a la inhibición de la xantogenasa, y el contenido de xantogenasa en el tejido canceroso es bajo, por lo que es más sensible a la berberina que las células normales. También se ha informado que inhibe la utilización de carboxilaminas, un intermediario en la síntesis de ácidos nucleicos y la síntesis de nucleótidos de purina en células cancerosas. Aunque tiene efectos anticancerígenos in vitro, su efecto terapéutico sobre el cáncer de ascitis de Ehrlich en ratones es pobre. La berberina tiene cierto efecto protector contra la muerte de ratones irradiados por rayos Coγ. Según experimentos in vitro con levadura, este efecto protector puede estar relacionado con el hecho de que la berberina cambia ciertas propiedades de la superficie del microsoma intracelular.
⑦Otras funciones
La berberina en dosis bajas puede mejorar el proceso excitador de la corteza cerebral del ratón, mientras que en dosis altas puede debilitar este proceso. Al mismo tiempo, también puede potenciar el proceso inhibidor. La berberina estimula los quimiorreceptores en los cuerpos carotídeos, la médula ósea y los intestinos. La inyección en la arteria carótida se diferencia de la inyección intravenosa de este medicamento en que no provoca una respuesta hipotensiva sostenida, pero provoca cambios fluctuantes en la presión arterial. Este fenómeno puede estar relacionado con su efecto presor reflejo sobre el cuerpo carotídeo. En el experimento del quiste de granulación de aceite de crotón en ratas, se utilizaron métodos histológicos para demostrar que la inyección subcutánea de berberina puede ayudar al cuerpo a fortalecer la barrera contra las lesiones inflamatorias. El extracto de metanol de Coptis tiene efectos antiinflamatorios (edema de tobillo de rata, granulocistitis por aceite de crotón, etc.). ), la administración tópica también reduce el peso del granuloma, similar a la fenilbutazona. Se dice que la berberina tiene efectos antipiréticos, diuréticos, anestesia local, sedación, analgesia, prolongación del tiempo de sueño del pentobarbital, reducción de la presión intraocular en conejos, etc., sin efectos similares a los de los estrógenos. Coptis chinensis y la raíz de azucena se pueden tomar al mismo tiempo o en un corto período de tiempo, lo que puede reducir la toxicidad de esta última para los ratones.
8 Absorción, distribución y excreción
La berberina no se absorbe fácilmente tras su administración oral. Después de la administración parenteral, se absorbe en la sangre y ingresa al tejido rápidamente, y la concentración en sangre es difícil de mantener después de la administración oral de 0,4 g de clorhidrato de berberina durante 30 minutos, la concentración en sangre es de 100 μ g% (in vitro); La concentración bactericida es de aproximadamente 20 mg%), y luego disminuye gradualmente. Incluso después de dosis repetidas, la concentración plasmática de 0,4 g cada 4 horas no aumentó. En el cuerpo, la berberina se distribuye en casi todos los tejidos, más comúnmente en el corazón, los riñones, los pulmones y el hígado. Su tiempo de almacenamiento en diversos tejidos es muy corto, solo una pequeña cantidad después de 24 horas se metaboliza principalmente en el cuerpo y una pequeña parte (6,4%) se excreta por los riñones. Los conejos también pueden absorberlo después de la administración oral, permanecer en la sangre durante 72 horas y se excreta en la orina. La concentración más alta se encuentra en el corazón, seguido del páncreas y el hígado. Los ratones lo toman por vía oral y la absorción es muy pequeña. Cuando se administra mediante inyección, penetra principalmente en el corazón, el páncreas, el hígado y la grasa omental; 24 horas después todavía se puede encontrar una cantidad considerable de berberina en el páncreas y la grasa. Sólo una pequeña cantidad (1%) se excreta por la orina.