Introducción básica Nombre chino: Huang Minglong mbth: Huang Minglong Nacionalidad: ¿China? Nacionalidad: Han Lugar de nacimiento: ¿Ciudad de Yangzhou, provincia de Jiangsu? Fecha de nacimiento: 3 de julio de 1898? Fecha de muerte: 1 de julio de 1979? Ocupación: químico orgánico Institución educativa: Zhejiang Hospital College (ahora Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang), ¿Universidad de Berlín? Principales logros: ¿Fundador de la industria farmacéutica de hormonas esteroides de China; desarrolló el primer anticonceptivo oral acetato de megestrol? Trabajos representativos: ¿La relación entre la espectroscopia infrarroja y la estructura molecular de los compuestos orgánicos y la aplicación de la espectroscopia de rotación óptica en la química orgánica? Introducción personal, cronología, introducción a la vida, investigación científica, obras principales, principales logros, reacción de reducción de Huang Minglong, otros, evaluación del carácter, presentación personal Huang Minglong (1898-1979), químico orgánico. Originario de Yangzhou, Jiangsu. Graduado del Hospital College de Zhejiang en 1918. Después de regresar a China en 1952, se desempeñó sucesivamente como director del Departamento de Química de la Academia de Ciencias Médicas del Ejército Popular de Liberación de China, investigador del Instituto de Química Orgánica de la Academia de Ciencias de China, miembro (académico) del Departamento. de Química Física y Matemática de la Academia China de Ciencias y vicepresidente de la Sociedad Farmacéutica China. Es representante del Tercer Congreso Nacional del Pueblo y miembro de la segunda, tercera y quinta Conferencia Consultiva Política del Pueblo Chino. Del 65438 al 0938 comenzó a estudiar química de esteroides. La reacción dicetena se descubrió por primera vez en los esteroides y se utiliza para producir estrógeno. Se descubrió que los cuatro isómeros de los años de montaña metamórficos pueden transformarse cíclicamente en ácido y álcali, y se dedujeron las configuraciones relativas de los años de montaña y los cuatro años de montaña metamórficos. Cronología: Nacido el 3 de julio de 1898 en la ciudad de Yangzhou, provincia de Jiangsu. Estudió en la Facultad de Medicina de Zhejiang (ahora Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang) de 1916 a 1920. Estudió en la Universidad Zunic en Suiza de 1920 a 1922. De 1922 a 1924 estudió en la Universidad de Berlín en Alemania y se doctoró en filosofía. De 1924 a 1928, se desempeñó sucesivamente como director del laboratorio del Centro Provincial de Inspección de Salud de Zhejiang, director del Departamento Técnico del Departamento de Salud y profesor de farmacia en la Facultad de Medicina de Zhejiang. 1928-1934 Profesor y director de farmacia en la Facultad de Medicina de Zhejiang. De 1935 a 1938 estudió en el Instituto de Química de la Universidad de Weizburg, Alemania, y se desempeñó como profesor visitante. De 1938 a 1940, estudió la síntesis química de compuestos esteroides en el Instituto Schering de Investigación Farmacéutica en Alemania y se desempeñó como profesor visitante. Profesor visitante en el Instituto de Bioquímica de la Facultad de Medicina del Hospital Middlesex, Reino Unido. 1940-1945, investigador del Instituto de Química de la Academia China de Ciencias (Kunming) y profesor de la Southwest Associated University. De 1945 a 1949 estudió química sintética en el Departamento de Química de la Universidad de Harvard y se desempeñó como profesor visitante. De 1949 a 1952 trabajó como investigador en Merck Pharmaceuticals en Estados Unidos. De 1952 a 1956 se desempeñó como director e investigador del Departamento de Química de la Academia de Ciencias Médicas Militares. En 1955, fue elegido miembro del Departamento de Matemáticas y Ciencias de la Academia de Ciencias de China. 1956-1979 Investigador, Director del Comité Académico y Director Honorario del Instituto de Química Orgánica de Shanghai, Academia de Ciencias de China. Murió en Shanghai el 1 de julio de 1979. Nota: La fecha de nacimiento de "Huang Minglong" es ambigua. Los "logros académicos de Huang Minglong" que figuran en la edición de 1980 de "Historia de la ciencia y la tecnología de China" son (1898.6-1979.7.1). "Chinese Journal of Medicinal Chemistry" (Número 0, 1990) "Dedicó su vida a la industria china de la medicina hormonal esteroide, en conmemoración del décimo aniversario de la muerte del profesor Huang Minglong" (1898. 8. 6-1979. 7. 1). Huang Minglong, nacido el 6 de agosto de 2006 de 1898, es de Yangzhou, Jiangsu. Del 65438 al 0920, me gradué en la Facultad de Medicina de Zhejiang y fui a estudiar a la Universidad de Zurich en Suiza. En 1922 fue a estudiar a la Universidad de Berlín en Alemania y se doctoró en filosofía en 1924. Después de regresar a China ese mismo año, se desempeñó como director de laboratorio del Instituto Provincial de Inspección Sanitaria de Zhejiang, director de la División Técnica y Química del Departamento de Salud y profesor de farmacia en la Facultad de Medicina Provincial de Zhejiang. En 1934 viajó de nuevo a Alemania.
Pasó un año en Berlín realizando experimentos sobre síntesis y análisis orgánicos y aprendiendo nuevas tecnologías relevantes. Posteriormente fue al Instituto de Química de la Universidad de Weizburg en Alemania para continuar sus estudios. Bajo la dirección del famoso químico de alcaloides, el profesor Bruchausen, se estudiaron los componentes químicos eficaces de Corydalis corydalis y asari. De 1938 a 1940, Huang Minglong estudió por primera vez la síntesis química de esteroides en Schering Pharmaceuticals y luego estudió las hormonas femeninas en el Instituto de Bioquímica de la Facultad de Medicina del Hospital Middlesex, Reino Unido. Al modificar la estructura del colesterol para sintetizar estrógeno, descubrieron por primera vez la reacción de sustitución diceteno-fenol en compuestos esteroides. Del 65438 al 0940, Huang Minglong regresó a su patria a través del Reino Unido, donde trabajó como investigador en el Instituto de Química de la Academia Sínica de Kunming y como profesor a tiempo parcial en la Southwest Associated University. Aunque las condiciones de investigación científica en ese momento eran extremadamente pobres y el equipo experimental y los reactivos químicos eran escasos, aun así logró obtener materiales locales. Compró Shan Daonian, un medicamento repelente de lombrices intestinales en la farmacia. Utilizando únicamente ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, alcohol y otros reactivos, y bajo la interferencia de frecuentes sirenas de ataque aéreo, estudió la estereoquímica de Sandonen y los de su especie. Se descubrió que los cuatro estereoisómeros del Shandaonian metamórfico pueden sufrir una transformación cíclica bajo la acción de ácidos y álcalis, y se dedujeron las configuraciones relativas del Shandaonian y los cuatro Shandaonian metamórficos. Este descubrimiento proporciona una base teórica para resolver la configuración absoluta y la síntesis total de Shannian y sus clases en el país y en el extranjero en el futuro. Universidad de Zurich En 1945, Huang Minglong fue invitado por el famoso químico estadounidense de esteroides, el profesor L.F. Fieser, a realizar investigaciones en el Departamento de Química de la Universidad de Harvard. Una vez ocurrió una situación inesperada durante la reacción de reducción de Kirchner y Wolf, pero Huang Minglong no se rindió, sino que continuó y logró rendimientos inesperadamente buenos. Entonces, analizó cuidadosamente las razones y, a través de una serie de experimentos sobre las condiciones de reacción, finalmente mejoró creativamente el método de reducir los grupos carbonilo a grupos metileno. Ahora bien, este método, conocido como método de reducción de Huang Minglong, se ha utilizado ampliamente a nivel internacional y ha sido incluido en libros de texto de química orgánica en varios países. Aunque el descubrimiento de este método fue accidental, es inseparable de la actitud científica rigurosa y constante de Huang Minglong y su erudición rigurosa. De 1949 a 1952, Huang Minglong participó en una investigación sobre la síntesis artificial de epinefrina en Merck Pharmaceuticals en Estados Unidos. 1952 10 Se llevó consigo a su esposa, su hija y algunos instrumentos. Después de muchas idas y vueltas y riesgos, finalmente abandonó los Estados Unidos y regresó a su patria a través de Europa. Después de regresar a China, Huang Minglong se desempeñó como director del Departamento de Química de la Academia de Ciencias Médicas Militares y continuó participando en investigaciones sobre la síntesis de hormonas esteroides y la investigación de recursos de plantas esteroides. En 1956, el laboratorio que dirigía fue trasladado al Instituto de Química Orgánica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China. En su trabajo de investigación, Huang Minglong concede gran importancia a la integración de la teoría con la práctica. Dijo: "Por un lado, la Academia de Ciencias debe realizar investigaciones científicas básicas y no puede ser miope e ignorar la aplicación temporal de investigaciones académicas de valor insignificante. Por otro lado, para los proyectos de construcción que la Academia necesita con urgencia país, debe ayudar a los departamentos pertinentes a resolverlos conjuntamente basándose en sus propias fuerzas y no puede descuidarlos ", y mucho menos participar en la oposición. También tomó el estudio de la química de los esteroides como ejemplo para ilustrar que muchos temas de investigación nuevos pueden ser". descubierto combinando la práctica, promoviendo así el progreso de la teoría y la mejora del nivel científico. Desde 65438 hasta 2009, bajo su liderazgo, investigó con éxito el método avanzado de sintetizar cortisona a partir de diosgenina nacional y ayudó al sector industrial a ponerlo rápidamente en producción, lo que permitió que el proyecto original del Tercer Plan Quinquenal del país se realizara varios años antes de lo previsto. cronograma. Los medicamentos con hormonas esteroides de China también han pasado de la importación a la exportación. Octubre de 1959: El acetato de cortisona gana el Premio Nacional de Invención. Al mismo tiempo, también enseñó personalmente la química de los esteroides y capacitó a un grupo de profesionales familiarizados con la química de los esteroides. De 19438 a 1964, Huang Minglong asistió al Tercer Congreso Nacional del Pueblo. Se sintió profundamente inspirado por el gran plan de las "Cuatro Modernizaciones" presentado por el Primer Ministro Zhou Enlai en su informe de trabajo. Cuando escuchó acerca de la importancia del trabajo de planificación familiar, pensó en informes de investigación recientes en literatura extranjera sobre las hormonas esteroides como anticonceptivos orales, y estaba decidido a hacer nuevas contribuciones a la investigación de la planificación familiar. Considerando que se trata de un tema multidisciplinario e integral, es necesario organizar la cooperación nacional. Huang Minglong propuso a la Comisión Nacional de Ciencia y Tecnología organizar la cooperación a nivel nacional. Esta sugerencia llamó la atención de los dirigentes de la Comisión Nacional de Ciencia y Tecnología. En 1965, se estableció el Grupo Profesional de Planificación Familiar de la Comisión Estatal de Ciencia y Tecnología, con Huang Minglong como líder adjunto del grupo. El trabajo avanza rápidamente.
En menos de un año, varios de los principales anticonceptivos esteroides se pusieron rápidamente en producción y se promocionaron gradualmente para su uso en todo el país. Investigación científica En 1952, después de que Huang Minglong regresara a China, su principal objetivo era desarrollar la producción industrializada de compuestos esteroides eficaces como fármacos hormonales esteroides. En cooperación con unidades de investigación y producción científicas relevantes, investigó por primera vez las saponinas esteroides entre los compuestos esteroides vegetales con el fin de obtener mejores materias primas semisintéticas para medicamentos esteroides. En química se centra en la síntesis de hormonas esteroides, buscando métodos de síntesis más económicos y compuestos con mayor eficacia. En 1958, sintetizó cortisona en siete pasos utilizando diosgenina como materia prima, añadiendo 11α-hidroxilo mediante oxidación microbiana y añadiendo C21-OAc mediante óxido de calcio-yodo-acetato de potasio. Esto no solo llena el vacío en la industria de esteroides de mi país, sino que también coloca el método de síntesis de cortisona de mi país en las filas avanzadas del mundo. Sobre la base industrial de la síntesis de cortisona, a principios de los años 1960 se produjeron muchas hormonas esteroides importantes, como la progesterona, la testosterona, el codeinazol, la prednisona, la prednisolona y la dexametasona. Pronto, sintetizó varias hormonas esteroides con mayor eficacia, como 6α-metilteobrominazol, 6α-metil-17α-acetoxiprogesterona, δ6-6-metil-norepinefrina, δ6-6-metil-17α-hidroxiprogesterona, δ 1-65438. Estructura molecular Huang Minglong presta más atención a la investigación sobre métodos de síntesis en la síntesis de hormonas esteroides. Cuando introdujo 16α-metilo para sintetizar dexametasona, descubrió que el compuesto se trataba con ácido para obtener una mezcla de suma y, después de la hidrogenación, se obtuvo el compuesto de 16α-metilo. Este es un método muy simple, que consiste en cambiar el grupo metilo 16β, fácilmente disponible, en un grupo metilo 16α y, al mismo tiempo, generar un grupo hidroxilo 17α y obtener dexametasona del compuesto mediante varios pasos. China utiliza este método para producir dexametasona. Huang Minglong concede gran importancia al estudio de algunas reacciones básicas en el estudio de los métodos de síntesis de esteroides. Por ejemplo, se encuentra una reacción de eliminación de 1,6 en la síntesis de hormonas adrenocorticales. Al estudiar la tasa de eliminación de los compuestos de colesterol A ~ D 1,6, se encontró que la tasa de eliminación es más rápida en soluciones alcalinas diluidas que en soluciones ácidas, y los grupos de enlaces verticales son más fáciles de eliminar que los grupos de enlaces horizontales. En la investigación de Huang Minglong sobre el uso de permanganato de potasio en lugar del costoso y poco común tetróxido de osmio para sintetizar dihidrocortisona, se descubrió que la 20nitrilo-17-pregneno-3α, 21-dihidroxi-11ona se trató con álcali en metanol o etanol Generar c. Sobre los anticonceptivos orales, Huang Minglong se refirió al trabajo de Pincus y, combinado con la situación de mi país, formuló un plan de investigación científica, seleccionó y sintetizó noretindrona, medroxiprogesterona y otros medicamentos. Al mismo tiempo, desarrolló activamente la investigación de anticonceptivos orales esteroides. para obtener fármacos con mayor eficacia. Los corticosteroides suprarrenales, como la cortisona, cortazol, etc., introducen un grupo metilo en la posición C6α, lo que mejora enormemente la eficacia. El efecto también puede aumentar si se añade un doble enlace en la posición C6.7. Por lo tanto, diseñó y sintetizó δ6-6-metil-17α-hidroxiprogesterona, su 17-acetato (denominado acetato de megestrol, denominado 65438). El acetato de megestrol se utilizó por primera vez como anticonceptivo oral en China y también se utiliza como anticonceptivo oral en el Reino Unido. Aunque el efecto anticonceptivo de este medicamento es muy bueno, el método sintético, ya sea en China o en el Reino Unido, no era económico en ese momento. Por lo tanto, en 1956, Huang Minglong trabajó con el Ministerio de Industria para mejorar el método de síntesis. El método antiguo consiste en sintetizar acetato de megestrol en 6 pasos, con un rendimiento total de 18, mientras que el nuevo método extraño consta de 5 pasos, con un rendimiento total de 27, y su método mejorado solo requiere 3 pasos, con un rendimiento total de 40. . Esta mejora no sólo tiene cierto valor económico, sino también cierta importancia teórica, porque no parece haber ningún precedente para la desbromación en un solo paso de grupos insaturados que contienen bromo a grupos metilo y, al mismo tiempo, se desplaza el doble enlace. En el método de síntesis de píldoras anticonceptivas, Huang Minglong también utilizó su método de reducción para obtener el compuesto 16α-hidroxi, que se obtuvo mediante una reacción de cuatro pasos. El bencilcetal es una píldora anticonceptiva de acción prolongada. En vista del hecho de que agregar 16β-metilo a compuestos esteroides también puede mejorar las funciones fisiológicas, Huang Minglong hizo que el compuesto contuviera tanto un grupo metilo como un grupo hidroxilo (isómeros cis y trans) en la posición C16, para poder sintetizar un compuesto con isómeros metilo y trans. Un compuesto esteroide con un grupo activo. Cuando se encuentra con un ácido, estos dos estereoisómeros pueden formarse directamente de acuerdo con el tipo y la concentración del ácido (o formarse primero y luego cambiarse. Puede usar el. método habitual para añadir un grupo ceto C20 al compuesto y C.
Artículo principal 1 (1) Huang Minglong, Relación entre la estructura de los esteroides y las reacciones químicas (1-4) Chemical Bulletin 1955: 449-452, 532-535, 660-663, 724-727. (b) Huang Minglong, la relación entre los espectros infrarrojos y las estructuras moleculares de los compuestos orgánicos. Prensa científica, 1958. (c) Huang, Aplicación de RMN en química orgánica. Boletín científico, 1960, 341-345. (d) Huang Minglong, Aplicación de la espectroscopia óptica en química orgánica. Science Press, 1963. 2 (a) Huang Minglong, Tao Zhenge, Reacción de eliminación de compuestos de ácido cólico insaturados, Acta Chimica Sinica, 1956, 22: 581584. Huang, Estudio preliminar sobre la reacción de eliminación de 1,6, Acta Chimica Sinica, 1958, 24: 431-435 (a) Zhou Weishan y Huang Minglong. Estereoquímica de Yamashima y sus clases. Revista de Farmacia, 1956, 4: 73-95. Zhou Weishan y Huang Minglong. Estudia sobre una especie de cosa con el año de montaña ⅵ. Configuración relativa de años de series de montañas metamórficas. Acta Chemica Sínica, 1956, 22: 493-506. Zhou Weishan y Huang Minglong. Un estudio de un tipo de cosa en "Años de las viviendas en las montañas" ⅶ. Configuración relativa de años de montaña metamórficos. Acta Chemica Sínica, 1956, 22: 578-580. Zhou Weishan y Huang Minglong. Un estudio de un tipo de cosas en "Años de vivienda en las montañas" ⅷ. Configuración relativa de años de series de montañas metamórficas. Acta Chemica Sínica, 1958, 24: 210-216. Huang Minglong y Zhou Weishan. El primer tipo de investigación en Shandaonian ⅸ, la reacción de sustitución de dietilamina-benceno, Acta Chimica Sinica, 1959, 25: 327-329.4 Huang Minglong. Cómo ingresar a la ciencia, Asociación de Ciencia y Tecnología de Shanghai, 1956, 16. 5 Huang Minglong, Cai Zuyun, Wang Zhiqin, et al., Síntesis de acetato de epinefrina, Acta Chemica Sinica, 1959, 25: 295-301, Wu. , Jin Shanwei, et al. Síntesis de etanol de adrenalina de acetato, 1959, 25: 301-307. 7 Huang Minglong, Cai Zuyun, Wang Zhiqin, Síntesis de acetato de bα-metiladrenol, Acta Chimica Sinica, 1959, 25: 308-311. 8 (a) Chen Yuqun, Huang Minglong. Síntesis de bα-metil-17α-acetoxiprogesterona, Chinese Journal of Chemistry, 1959, 25: 424-426. (b) Chen Yuqun, Huang Minglong, síntesis de Δ′-16-metilen-11-ceto-17α-hidroxiadrenalina, Acta Pharmacy, 1964, 165438. 9 Xu, gente. Síntesis de acetato de △6-6-metilprednisolona. Resultados principales: 65438-0945 La reacción de reducción de Huang Minglong supuso un gran avance en la investigación del método de reducción de Cassina-Wolff en los Estados Unidos. Conocida internacionalmente como Ley de Reducción de Huang Minglong. ¡El método de reducción de Huang Minglong es la única reacción que lleva el nombre de China entre miles de reacciones con nombres de química orgánica (1/3 de las reacciones para ser exactos)! Se basa en el método de reducción de Wolf-Kirchner y Huang Minglong mejoró sus condiciones de reacción. Primero, se calientan soluciones acuosas de aldehídos, cetonas, hidróxido de sodio e hidrazina con disolventes solubles en agua de alto punto de ebullición (como dietilenglicol y trietilenglicol) para convertir los aldehídos y cetonas en hidrazonas, y luego se destilan el exceso de agua y la hidrazina sin reaccionar. . Cuando se alcance la temperatura de descomposición de la hidrazona (unos 200 grados Celsius), continúe a reflujo durante 3-4 horas hasta que se complete la reacción. Otros dirigieron la investigación sobre la síntesis de cortisona en siete pasos y ayudaron al sector industrial a ponerla en producción. Dirigió la investigación y el desarrollo de medicamentos de planificación familiar como el acetato de megestrol e hizo grandes contribuciones al establecimiento de la industria de los esteroides. Su investigación sobre la síntesis y las reacciones de los esteroides ganó el segundo premio del Premio Nacional de Ciencias Naturales en 1982. Publicó más de 100 artículos. La gente comentó que Huang Minglong ha estado luchando en la primera línea de la investigación científica durante décadas, ha hecho grandes contribuciones a la construcción socialista de China y ha capacitado a un gran número de pilares de investigación científica. Ha publicado casi 100 artículos de investigación y casi 40 reseñas y monografías. En 1955, fue elegido miembro del Departamento de Matemáticas y Ciencias de la Academia de Ciencias de China, representante del Tercer Congreso Nacional del Pueblo y miembro de la Segunda, Tercera y Quinta CCPPCh. se le concedió el título de Representante Avanzado del Congreso Nacional de Ciencias. Huang Minglong es el vicepresidente 14 y 16 de la Asociación Farmacéutica China, el cuarto presidente honorario de la sucursal de Shanghai de la Asociación Farmacéutica China, director de la Sociedad Química China y ex editor consultor de la revista "International Tetrahedron".