1. Características farmacéuticas
(1) El levamlodipino es un fármaco quiral entre los fármacos antihipertensivos.
Los fármacos quirales se utilizan como enantiómeros únicos para reducir la dosis, reducir el riesgo de eventos adversos y eliminar la carga del metabolismo y la eliminación del fármaco. En 1992, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos exigió que los fármacos racémicos se vendieran y utilizaran como enantiómeros individuales ópticamente puros. La Administración de Alimentos y Medicamentos de China en Estados Unidos también ha promulgado regulaciones similares.
La levoamlodipina, el primer fármaco antihipertensivo quiral desarrollado de forma independiente en mi país, fue obtenido por Shihuida Pharmaceutical Group (Jilin) Co., Ltd. mediante tecnología de separación quiral. Por primera vez, el isómero levógiro puro. Se obtuvo Y obtuvo la patente de invención y los derechos de propiedad intelectual del compuesto. ¿Besilato de levalodipina (Celvita)? Nombre y lista.
En 2003, se produjo en Unacon el segundo fármaco quiral, levamlodipino, cambiando el método de radicales ácidos. ¿Maleato de levalodipino (Xuanning)? y obtener derechos de propiedad intelectual. Estos dos medicamentos son medicamentos innovadores con derechos de patente y derechos de propiedad intelectual independientes desarrollados por la industria farmacéutica de mi país.
(2) Características farmacéuticas de la levamlodipina:
① Características farmacodinámicas: Efectos antihipertensivos del besilato de levamlodipina y del maleato de levamlodipina. Es 65.438+0.000 veces mayor que el de la forma dextrógira y 2 veces mayor que el de la forma dextrógira. la forma racémica 65,438+0: 65,438+0. El cuerpo dextral casi no tiene efecto antihipertensivo y los pacientes sensibles pueden experimentar síntomas como dolor de cabeza, edema de las extremidades, enrojecimiento facial, etc., pero es más débil que el besilato de amlodipino racémico.
② Características farmacocinéticas: Tras la toma de amlodipino racémico, la vida media del levorotario es significativamente mayor que la del dextrorotario, el primero es de 50,6 horas y el segundo de 35,5 horas. La absorción por parte de la mano izquierda es mejor que la absorción por la mano derecha. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 35 horas para personas sanas, aproximadamente 50 horas para pacientes con hipertensión, aproximadamente 65 horas para pacientes de edad avanzada y aproximadamente 60 horas para pacientes con insuficiencia renal no afectada.
2. Efectos farmacológicos y base de evidencia clínica
(1) Efecto antihipertensivo: la levamlodipina dextrógira se elimina mediante tecnología de separación de fármacos quiral, reteniendo eficazmente la digestión externa. Efectos antihipertensivos de la amlodipina.
Un estudio nacional paralelo, aleatorizado, doble ciego, de besilato de levamlodipino y besilato de amlodipino en el tratamiento de la hipertensión primaria leve a moderada mostró que el besilato de levamlodipino 2,5 mg tiene un efecto antihipertensivo similar al del besilato de amlodipino 5 mg en total. las tasas efectivas de los dos fármacos son 84,91% y 77,45% respectivamente. Al mismo tiempo, se descubrió que 24 y 48 horas después de la fuga del fármaco, la presión arterial aún podía permanecer por debajo de 140/90 mmHg, lo que sugiere que el fármaco tiene un efecto antihipertensivo de acción prolongada.
Otro estudio "Maleato de levoamlodipino y besilato de amlodipino en el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada" demostró que ambos tienen el mismo efecto antihipertensivo estable y a largo plazo. El levamlodipino es estable, duradero y seguro. No solo puede controlar eficazmente la presión arterial las 24 horas, sino que también inhibe la hipertensión matutina. Debido a la protección de patentes, la investigación internacional sobre la aplicación clínica de levamlodipino se concentra principalmente en países asiáticos, incluidos Corea del Sur y la India.
La investigación nacional muestra que el rango antihipertensivo y la eficacia del besilato de levamlodipino son al menos equivalentes a otros fármacos antihipertensivos de uso común. El besilato de levalodipino combinado con fármacos antihipertensivos como captopril, metoprolol, carvedilol o hidroclorotiazida puede mejorar aún más el efecto antihipertensivo.
¿País? ¿Undécimo plan quinquenal? Los resultados de la investigación del subproyecto del Proyecto Integral de Prevención y Tratamiento de la Hipertensión "Efecto reverso de la levamlodipina sobre la microalbuminuria en pacientes con presión arterial mal controlada" muestran que la levamlodipina combinada con antagonistas del receptor AT 1 (fármacos antihipertensivos sartán) mientras la presión arterial alcanza el objetivo, la microalbuminuria se puede reducir significativamente; la investigación en pacientes ancianos con hipertensión que no están enfermos sugiere que tomar besilato de levamlodipino durante el día o la noche puede corregir mejor la presión arterial alta durante la noche y mejorar la tasa de cumplimiento y el control de la presión arterial durante la noche. variabilidad de la presión arterial.
¿País? ¿El duodécimo plan quinquenal? Un importante proyecto científico y tecnológico para la creación de nuevos fármacos, el estudio comparativo prospectivo, multicéntrico y de gran muestra del maleato de levamlodipino y besilato de amlodipino en el tratamiento de la hipertensión (estudio LEADER) tiene como objetivo explorar opciones de tratamiento con fármacos antihipertensivos adecuados para las condiciones nacionales de China. . Las investigaciones muestran que el maleato de levamlodipino es igualmente eficaz que el besilato de amlodipino importado, pero tiene ventajas diferenciadas en términos de seguridad del medicamento y farmacoeconomía, y el maleato de levamlodipino tiene menos reacciones adversas. La levalodipina (2,5 a 5 mg, una vez al día) es mejor que la lacidipina (4 a 8 mg, una vez al día) para controlar la variabilidad de la presión arterial.
(2) Protección del órgano diana: la levamlodipina (ya sea besilato de amlodipina o maleato de amlodipina) sola o en combinación con otros fármacos antihipertensivos puede reducir eficazmente la presión arterial. Puede revertir la hipertrofia del ventrículo izquierdo, reducir la proteinuria y proteger la función renal. función. Se realizaron las observaciones clínicas correspondientes para mejorar el índice de arteriosclerosis dinámica y proteger la función endotelial vascular, y se determinó el efecto protector de órganos de levamlodipino.
En tercer lugar, tolerancia y seguridad
La levoamlodipina conserva eficazmente el efecto farmacológico de la amlodipina racémica para reducir la presión arterial, al tiempo que reduce la dosis en un 50% y reduce el coste del tratamiento. reacciones adversas relacionadas lo hacen más seguro y tolerable. En comparación con el amlodipino racémico, el levamlodipino tiene una menor incidencia de efectos secundarios como edema y enrojecimiento facial, mayor cumplimiento y mejor tolerabilidad. Después de que los pacientes con edema usan amlodipino, tabletas de liberación controlada/liberación sostenida de nifedipina y tabletas de liberación sostenida de felodipino, se reduce la incidencia de reacciones adversas de edema de las extremidades inferiores.
IV.Aplicación Clínica
(1) Indicaciones: Recomendado para el tratamiento de la hipertensión, especialmente la hipertensión en ancianos; Recomendado para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho; para uso Para pacientes hipertensos con daño a órganos diana (hipertrofia ventricular izquierda, microalbuminuria, aterosclerosis y placa carotídea, etc.). ). Para pacientes con hipertensión leve, levamlodipino se puede utilizar como primera opción en monoterapia. Para pacientes con hipertensión refractaria u otros factores de alto riesgo, se pueden combinar uno o más fármacos antihipertensivos para garantizar que la presión arterial alcance el objetivo.
(2) Forma de administración: La dosis oral inicial general es de 2,5 mg, una vez al día, y la dosis máxima es de 5 mg, una vez al día. La dosis inicial para personas delgadas, frágiles, pacientes de edad avanzada o con insuficiencia hepática es de 1,25 mg una vez al día. Si la presión arterial alcanza el objetivo o los síntomas de angina no se controlan satisfactoriamente después de 1 a 2 semanas, la dosis del tratamiento se puede aumentar gradualmente hasta la dosis máxima. La insuficiencia renal no tiene ningún efecto significativo sobre las características farmacocinéticas de este producto y no se eliminará mediante hemodiálisis. Por lo tanto, puede usarse en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal y no es necesario ajustar la dosis en pacientes en hemodiálisis. La dosis para pacientes de edad avanzada es la misma que para los adultos comunes, pero el tratamiento debe comenzar con una dosis baja y puede aumentarse gradualmente hasta una dosis terapéutica si el paciente puede tolerarla.
La levoamlodipina, como fármaco innovador nacional, puede reducir la presión arterial con alta calidad, proteger los órganos diana y tiene un precio más razonable. Hasta noviembre de 2016, se han publicado 8.610 artículos académicos sobre levamlodipino. Hasta el momento, cuenta con 23 patentes de invención nacionales y 12 patentes de invención internacionales, sentando las bases para el tratamiento de la hipertensión.