El 23 de febrero de 2023, el investigador principal del Instituto Rehnquist de Estados Unidos, el grupo de investigación del profesor de la Universidad de California en Los Ángeles y el grupo de investigación Tang del Instituto de Guangdong de Ciencia y tecnología de planificación familiar publicadas conjuntamente en "Nature Communications" Publicaron un informe de investigación titulado "La triplidona es un anticonceptivo masculino no hormonal reversible y un cebador no humano en ratones macho", lo que ofrece un producto anticonceptivo masculino ideal.
Los informes indican que la administración oral de triptolida puede inducir anomalías en los espermatozoides en ratas macho y monos cynomolgus macho, provocando que los espermatozoides pierdan motilidad y capacidad de fertilización, logrando así un efecto anticonceptivo. Las pruebas han demostrado que este método tiene una tasa de efectividad cercana a 100 y no tiene efectos secundarios obvios. Una vez que se suspende el medicamento, la fertilidad masculina se puede restaurar por completo. También se dilucidaron preliminarmente el objetivo de acción y el mecanismo anticonceptivo de la triptolida, y se cree que la triptolida es un candidato a anticonceptivo masculino no hormonal con un gran potencial de transformación y aplicación.
10.1038/s 41467-021-21517-5
Ya en 2009, el profesor Wei Yan propuso el desarrollo de anticonceptivos no hormonales masculinos dirigidos a la etapa haploide de la espermatogénesis desde la perspectiva de la medicina. [2]. En el proceso de búsqueda de compuestos que puedan actuar sobre proteínas clave en las últimas etapas del ensamblaje del esperma, casi cien compuestos purificados de Tripterygium wilfordii (F, Figura 1A) atrajeron la atención del profesor Wei Yan. Como medicina tradicional china, Tripterygium wilfordii se utiliza a menudo para tratar la artritis reumatoide, la nefritis, el lupus eritematoso, etc. [3], pero el uso prolongado de este medicamento a menudo causa infertilidad masculina [4]. Esto ha atraído la atención de los investigadores, que están intentando encontrar componentes "antiespermáticos" en el extracto de Tripterygium wilfordii [5-9].
Figura 1. (1): Tripterygium wilfordii. (b, c): crías de ratas macho y monos cynomolgus macho cuya fertilidad se recuperó después de la abstinencia de drogas.
Aunque la triptolida y la triptolida son dos compuestos con un contenido relativamente alto en triptolida, han demostrado en estudios una toxicidad hepática grave y una fertilidad irreversible [10-13]. En 2012, el profesor Wei Yan descubrió mediante exploración continua que la tripitona tiene un buen efecto anticonceptivo y reversibilidad en ratas macho. Para probar más a fondo la eficacia del compuesto en primates, el equipo de investigación colaboró con el grupo de investigación de Tang.
En el nuevo estudio, los investigadores discutieron primero los efectos anticonceptivos y a largo plazo de la triptolida en ratones macho y monos cynomolgus. Cuando a ratones adultos macho se les administró por vía oral triptolida 0,8 mg/kg (la dosis eficaz más baja) todos los días durante 4 semanas, sus espermatozoides se deformaron gravemente y perdieron su vitalidad, y no pudieron concebir ratones hembra fértiles. Sin embargo, cuando monos cynomolgus adultos machos (9-13 años, 4,96-11,8 kg) recibieron triptolida 0,1 mg/kg (la dosis efectiva más baja) por vía oral durante 5 semanas, sus espermatozoides comenzaron a deformarse, su motilidad disminuyó y su número disminuyó. , y no lograron hacerlas fértiles. Capacidad de las hembras de monos cynomolgus para concebir. La medicación a largo plazo durante 6 meses en ratones y 126 semanas (2,4 años) en monos cynomolgus puede mantener la infertilidad a largo plazo sin efectos secundarios evidentes.
Luego, los investigadores discutieron la reversibilidad anticonceptiva de triptolida en ratones macho y monos cynomolgus. A ratones macho C57BL/6 se les administró por vía oral 0,8 mg/kg de triptolida durante 4 semanas y luego se suspendió el fármaco. Después de 4 semanas, la morfología y la motilidad de los espermatozoides de los ratones volvieron a la normalidad, lo que permitió que las hembras fértiles quedaran embarazadas y dieran a luz a una descendencia sana (Figura 1B). Después de la administración oral de 0,1 mg/kg de triptolida a monos cynomolgus durante 8 semanas, y 5 a 6 semanas después, la morfología, la motilidad y el recuento de espermatozoides de los monos cynomolgus volvieron a la normalidad, lo que permitió que las hembras de monos cynomolgus quedaran preñadas y dieran a luz. a monos sanos (Figura 1C).
A diferencia de otros fármacos, las pastillas anticonceptivas las toman adultos normales, por lo que su seguridad es muy importante. En este estudio, los investigadores discutieron sistemáticamente la seguridad de la triptolida. Durante la administración oral de triptolida a monos cynomolgus machos adultos, no hubo anomalías obvias en el apetito, el sueño, el estado mental, la rutina sanguínea, la función hepática y renal ni los niveles hormonales. En ratones macho, la CE50 de triptolida es de 0,1 mg/kg, que está muy por debajo de su dosis efectiva más baja de 0,8 mg/kg y su LD50 de 300 mg/kg.
Los investigadores utilizaron tecnología DARTS, tecnología de purificación por afinidad de perlas magnéticas de ácido glicólico, tecnología de espectrometría de masas y otros métodos para detectar e identificar el objetivo de triptolida como globina nodosa (JUP), y propusieron triptolida como el nuevo mecanismo de la Efecto anticonceptivo de la fumenolida: la triptolida combinada con JUP interfiere con la unión de JUP y SPEM1, lo que resulta en una deformación severa de los espermatozoides, reducción de la motilidad de los espermatozoides, pérdida de la capacidad de fertilización y efecto anticonceptivo.
La medicina herbaria china es el tesoro de la civilización china y encarna la gran sabiduría de la nación china. Este estudio muestra una vez más los infinitos tesoros que contiene la medicina herbaria china. Se espera que la triptolida se convierta en un modelo para extraer ingredientes activos de la medicina tradicional china para el desarrollo de fármacos y el cuidado de la salud humana, como la artemisinina.
El Dr. Zhang Zongliang de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada, el Dr. Qin del Instituto Provincial de Ciencia y Tecnología de Planificación Familiar de Guangdong y la Dra. Kathleen Shiger de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nevada son los primeros Los autores del artículo, el profesor Tang del Instituto Provincial de Ciencia y Tecnología de Planificación Familiar de Guangdong y el profesor de la Universidad de California en Los Ángeles son los mismos autores.
Referencias:
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3. Bao, J. ampEl mecanismo, eficacia y seguridad de la medicina tradicional china Tripterygium wilfordii en el tratamiento de la artritis reumatoide. Reumatología Internacional, 2011, 31: 1123-1129.
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