Una revisión de la determinación del contenido de aspirina 08 Clase de farmacia 1: Ran Xianfei\x0d\Las tabletas de aspirina son antipiréticos y analgésicos de uso común y se incluyen en el segundo volumen de (Farmacopea China Edición 2000). El método de determinación del contenido original es el método de titulación por neutralización de ácidos y álcalis. Entre los fármacos antipiréticos y analgésicos que circulan actualmente en el mercado, la mayoría contiene aspirina o utiliza aspirina como fármaco principal. Además del método de determinación del contenido original de la Farmacopea China, existen varios métodos de determinación del contenido para cada forma farmacéutica. Si se utiliza el método de fase líquida de alto rendimiento para determinar su contenido, se puede eliminar la interferencia de otras sustancias que contienen ácidos y álcalis en su determinación y se puede controlar más eficazmente la calidad de la preparación. El método es simple de operar, muy específico y tiene resultados precisos. Los modelos matemáticos también se utilizan para los cálculos, como la tecnología de reflectancia difusa del infrarrojo cercano. El principio es utilizar métodos quimiométricos para establecer la relación matemática entre los valores característicos espectrales (como la absorbancia) y el componente a medir en función del cercano. -espectro infrarrojo de la muestra concentrada estándar (denominada modelo matemático)\x0d\\x0d\1. Determinación del contenido de aspirina y preparaciones de aspirina\x0d\ Existen muchos métodos para determinar el contenido de aspirina y preparaciones de aspirina, incluido el método de titulación por neutralización de ácidos y álcalis \x0d\ y espectrofotometría ultravioleta, método de cromatografía líquida de alto rendimiento, etc. en la farmacopea. \x0d\1.1 Método de titulación ácido-base de aspirina: \x0d\ Titulación directa: Método: tomar 0,4 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 20 ml de etanol neutro, disolver, añadir solución indicadora de fenolftaleína durante 3 días y titular con sodio. Titulación de hidróxido líquido (0,1 mol/l). Cada 1 ml de valorante equivale a 18,02 mg de C9H8O4\x0d\Valoración restante después de la hidrólisis: Método: Tome 1,5 g de este producto, péselo con precisión y agregue 50,0 ml de valorante de hidróxido de sodio (0,5 mol/l), mezcle y hierva lentamente 10 min, dejar enfriar, agregar solución indicadora de fenolftaleína y titular el hidróxido de sodio restante con valorante de ácido sulfúrico (0,25 mol/l). \x0d\Método de titulación en dos pasos: tomar 10 tabletas de este producto, pesarlas con precisión, molerlas finamente, pesar una cantidad apropiada de tableta en polvo (aproximadamente equivalente a aspirina), agregar 20 ml de etanol neutro, agitar para disolver la aspirina. y agregue la solución indicadora de fenolftaleína 3d, agregue el valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/l) gota a gota hasta que la solución se vuelva rosa. Añadir un exceso cuantitativo de 40 ml de valorante de hidróxido de sodio (0,1 mol/l), calentar en un baño de agua durante 15 minutos y agitar de vez en cuando, enfriar rápidamente a temperatura ambiente y valorar el álcali restante con valorante de ácido sulfúrico (0,05 mol/l). prostituta). Calcule el contenido en función del volumen y el título del valorante consumido\x0d\\x0d\1.2 Determinación de preparaciones de aspirina mediante el método de electrodo\x0d\ Instrumentos y reactivos: el medidor de iones de acidez digital pHs-loC se utiliza para pruebas de potencial de electrodo y acidez de solución; El electrodo de referencia es un electrodo de calomelanos saturados tipo 232; todos los reactivos son de calidad analítica y el agua experimental es agua desionizada destilada después del tratamiento con permanganato de potasio. \x0d\ Preparación del electrodo: Combine el material portador octanoato de tribencilestaño 20 mgl cloruro de polivinilo (PVC) 0,33 g y el plastificante o-nitrofenil octil éter o. Disolver 65 g en 3 g de tetrahidrofurano (THF), remover y aclarar, luego verterlo sobre una placa de vidrio horizontal de 40 mm x 40 mm. Después de que el THF se evapora por completo (se necesitan unas 12 horas), se obtiene una película elástica de PVC. Utilice una perforadora para cortar un disco con un diámetro de 10 mm y péguelo al extremo de la varilla del electrodo de PVC con una solución de THF que contenga 5% de PVC. Después del secado, la varilla del electrodo se llena con 0,1. Solución de salicilato de sodio mol/L como referencia interna. La solución se compara y se exporta al medidor de iones utilizando un cable Ag/AgCl como electrodo de referencia interno. Antes de su uso, el electrodo debe remojarse en una solución de salicilato de sodio de 0,01 mol/l durante 2 horas para su activación. Los electrodos y las membranas de repuesto se pueden lavar si no se utilizan durante un período prolongado. Almacenar bajo atmósfera de nitrógeno. Cuando se almacena en estas condiciones, los indicadores de rendimiento del electrodo pueden permanecer estables durante al menos 5 meses. \x0d\Análisis de preparaciones de aspirina: Procesamiento de muestras a analizar: La aspirina se hidroliza fácilmente para obtener iones salicilato y la reacción es cuantitativa. Por tanto, el contenido de aspirina en la muestra se puede obtener midiendo los iones salicilato. Las tabletas de aspirina (A) y las tabletas de aspirina compuesta (B) se procesan de la siguiente manera: se muele una cantidad adecuada de medicamento (10 tabletas) hasta convertirlo en polvo y se pesa con precisión entre 1 y 1,5 g. Calentar y refluir en 25 ml de solución de NaOH 0,5 mol/L durante 1 hora, luego filtrar y ajustar el volumen a 250 ml. Absorber 10 ml del filtrado, ajustar a pH 5,5 con ácido sulfúrico diluido y luego ajustar el volumen a 100 ml con tampón fosfato a pH 5,5 como solución de espera.
Utilice el electrodo equipado para pasar el método de solución estándar y el método de adición de muestra. Determine la concentración de iones salicilato en las muestras obtenidas después del tratamiento antes mencionado de los medicamentos A y B respectivamente, y obtenga el contenido de aspirina en el medicamento mediante conversión\x0d\\x0d\1.3 Determinación del contenido de tabletas de aspirina mediante HPLC\x0d\Instrument y Equipos de prueba: cromatógrafo líquido de alto rendimiento; estación de trabajo CLASS-LC. Columna cromatográfica: columna cromatográfica ODSC18 (150 mm x 4,6 mm, relleno: Kromasil, tamaño de partícula: 5 um). Medicamento de prueba aspirina, sustancia de referencia, metanol (reactivo cromatográficamente puro), ácido acético glacial, ácido clorhídrico (reactivo analíticamente puro). \x0d\Tomar 20 tabletas de este producto, pesarlas con precisión, molerlas finamente, pesar con precisión una cantidad adecuada (equivalente a 10 mg de aspirina), colocarla en una botella medidora de 100 m1, agregar una cantidad adecuada de 0,1 mol/l de clorhídrico. solución ácida, use ultrasonido para disolver la aspirina y deje enfriar a temperatura ambiente, agregue 0,1 mol/l de solución de ácido clorhídrico para diluir hasta la marca, agite bien, filtre, mida con precisión 5 m1 del filtrado adicional, colóquelo en un medidor de 25 m1 matraz, agregue una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol / l para diluir hasta la marca y mezcle uniformemente. Inyecte 20 ul en el cromatógrafo de líquidos y registre el cromatograma. Tome otra cantidad adecuada de sustancia de referencia de aspirina, agregue 0,1 mol/l de solución de ácido clorhídrico para disolverla y dilúyala para obtener una solución que contenga aproximadamente 20 ul de aspirina por lm1, tome 20 ul y mida de la misma manera. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo. \x0d\\x0d\1.4 Determinación de trazas de ácido acetilsalicílico mediante fotometría cinética\x0d\Principio: el yodo tiene un efecto catalítico obvio en la reacción redox de Ce4+ y As, y el ácido acetilsalicílico y el yodo son propensos a reacciones de sustitución, lo que reduce la concentración de yodo y debilita el efecto catalítico del yodo, estableciendo así un nuevo método para la determinación de trazas de ácido acetil salicílico mediante fotometría cinética. \x0d\Instrumentos y reactivos: espectrofotómetro 721; acidómetro PHS-3C; baño de agua a temperatura súper constante. Se diluyen 0,01 mol/lCe(SO4)20,013 mol/LAS2O3, 5 mol/lH2S04, 5 mg/lKI a 0,25 mg/l; se diluye una solución estándar de ácido acetilsalicílico de 150 mg/l a la concentración requerida de acetato de caballo Cochnine al 5 %; agua dos veces destilada. \x0d\Método experimental: agregue con precisión 1,0 m1 de solución de 0,25 mg/lKI, 1,25 m1 de solución de 5 mol/lH2S04, 1,0 ml de solución de 0,013 mol/LAS2O3 y solución estándar de ácido acético y ácido salicílico (o solución de muestra), agregue agua destilada hasta la marca de 25m1. Agite bien y colóquelo en un baño de agua a 35 ± 0,1 grados. Después de una temperatura constante, agregue 21,0 ml de 0,01 mol/l de Ce [S04], agite bien inmediatamente y vuelva a colocarlo rápidamente en el baño de agua. Después de reaccionar durante 10 minutos, añadir 0,5 mol/l, 0,5% de acetato de estricnina para terminar la reacción y desarrollar color con Ce4+-, colocarlo en un baño de agua hirviendo y hervir durante 3 minutos, sacarlo y enfriarlo a temperatura ambiente. Utilice una cubeta de 1 cm para medir la absorbancia A a una longitud de onda de 520 nm, utilizando agua destilada como referencia. \x0d\\x0d\2. Determinación del contenido de aspirina como fármaco principal\x0d\Aunque su composición es diferente, la mayor parte de la aspirina se separa y su contenido se determina en función de sus propiedades químicas o cromatográficas. \x0d\2.1 Determinación del contenido de aspirina en tabletas de codeína y aspirina mediante cromatografía de alta resolución de fase reversa\x0d\ Instrumentos y reactivos: cromatógrafo líquido HP-1050 y detector UV, integrador HP3396. Sustancia de referencia fosfato de codeína, sustancia de referencia aspirina. El metanol, el acetato de sodio y el ácido acético glacial son reactivos analíticamente puros y se utiliza la preparación del compuesto de fosfato de codeína y aspirina (producto de prueba). \x0d\Condiciones de cromatografía líquida: columna cromatográfica ODSC18 (10 mm, 300 mm × 4 mm) fase móvil: metanol-0,03 mol/L-l de acetato de sodio (ácido acético glacial para ajustar el pH = 3,5) (1:2,5); longitud de onda de detección: 280 nm; velocidad: 1 ml/min.\x0d\Método de medición\x0d\ Preparación de una solución mixta de sustancia de referencia Pese con precisión una cantidad adecuada de sustancia de referencia de fosfato de codeína que se seque a 105 °C hasta obtener un peso constante. Disolver en agua y preparar una solución con una concentración de 0,8mol/l. Pese con precisión unos 40 ml de sustancia de referencia de aspirina y colóquelos en un matraz aforado de 10 ml. Agregue 2-3 ml de metanol para disolver, agregue exactamente 1,0 ml de la solución de fosfato de codeína anterior, diluya a volumen con agua y agite bien.
\x0d\Preparación de la solución de prueba: Pese con precisión una cantidad adecuada de muestra en polvo fino (aproximadamente equivalente a 8 mg de fosfato de codeína y 400 mg de aspirina) y colóquela en un matraz volumétrico de 100 ml, agregue 50 ml de solución de metanol al 25 %. y disolver con ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con solución de metanol al 25% y mezclar bien. Filtrar a través de una membrana microporosa de 0,45 um y tomar el filtrado continuo como solución de prueba.\x0d\ Mida y absorba con precisión 10 uL de cada una de la solución de referencia mixta y la solución de prueba, e inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente. Registre el área del pico. De acuerdo con las áreas de los picos de fosfato de codeína y aspirina en la solución de referencia mixta, calcule el contenido de los dos en la solución de prueba.\x0d\\x0d\2.2 Determinación del espectro de reducción de UV de las tabletas pediátricas Tufengling\x0d\Principio: El roto El método de análisis de curvas es un método de transformación matemática (su propiedad matemática es una nueva transformación derivada compuesta). Basado en el principio del análisis armónico, considera la curva de absorción espectral como una combinación ponderada de múltiples componentes matemáticos. Debido a que proporciona una gran cantidad de información y puede mostrar diferencias sutiles en las curvas de absorción para reducir la correlación matemática de componentes similares, tiene ventajas obvias en los aspectos cualitativos de sustancias y la cuantificación de mezclas. \x0d\Instrumentos y reactivos: espectrómetro UV/VISW y software de espectroscopía; aspirina (1) sustancia de referencia (contenido 99,89%), fenobarbital (2) sustancia de referencia (contenido 99,92%)) y excipientes (Jiamusi Chemical Pharmaceutical Factory); Tabletas\x0d\Métodos y resultados: Preparación de la solución de sustancia de referencia: Pese con precisión las cantidades apropiadas de las sustancias de referencia 1 y 2 respectivamente y disuélvalas con una solución de NaOH de 0,1 mol/l (disolvente). Diluya para obtener una solución madre de 1 mg/m1. Luego diluya con disolvente para obtener una solución de concentración adecuada (aproximadamente 120 ug/m1, 22,0 ug/m1, de modo que la absorbancia de 1 y 2 sea 0,2-0,8) y reserve. La preparación de la muestra simulada se basa en la proporción de prescripción de medicamentos estándar local original de Heilongjiang. Pese 1 y 2 y mezcle con una cantidad adecuada de excipientes. Pese con precisión 0,2 gy colóquelo en un vaso de precipitados pequeño. Volumen a 100m1. Dejar reposar 10 minutos. Tomar 5m1 y diluir a 250m1. Pipetee 16, 17, 18, 19 y 20 m1 respectivamente en cada matraz volumétrico de 25 m1 y diluya a volumen con disolvente para obtener una solución de muestra simulada con una concentración de 20-25 ug/m1 y una concentración de 2,0-2,5 ug/m1 (hacer la absorción de 1 y 2 entre 0,2-1,2), máx. \x0d\Medición de muestra: Tome 12 tabletas de este producto, péselo con precisión, muélalo hasta obtener un polvo fino, pese con precisión una cantidad adecuada de polvo fino (equivalente a aproximadamente 10,110 g, 20,011 g), disuélvalo con una pequeña cantidad de disolvente. y ajuste el volumen a 50m1. Según el mejor intervalo de conversión (245-295 nm) seleccionado mediante el método descrito en "2.3", la información espectral de este intervalo se recopila automáticamente a través del espectro de conversión y el software del sistema de análisis cuantitativo de dos componentes se utiliza para realizar el cálculo y calcular el contenido. \x0d\\x0d\2.3 La tecnología de reflexión difusa del infrarrojo cercano determina el contenido de arginina aspirina\x0d\Principio: El análisis cuantitativo del infrarrojo cercano requiere un conjunto de muestras estándar (denominado conjunto de muestras estándar) con componentes conocidos. a medir De acuerdo con el estándar El espectro de infrarrojo cercano de la muestra en el conjunto de muestras utiliza métodos quimiométricos para establecer una relación matemática entre el valor característico espectral (como la absorbancia) y el componente a medir (denominado matemático). modelo). Al medir una muestra desconocida, solo necesita medir el espectro de infrarrojo cercano de la muestra y luego usar el modelo matemático establecido para predecir el contenido del componente que se va a medir. La diferencia con el análisis cuantitativo espectral convencional es que las muestras utilizadas en el análisis espectral del infrarrojo cercano se pueden cuantificar sin preprocesamiento resolviendo la matriz espectral y la matriz de concentración del componente a medir para establecer un modelo matemático. La tecnología de reflexión difusa se utiliza generalmente para detectar muestras sólidas y métodos de transmisión para detectar muestras líquidas. Los principales métodos para establecer modelos matemáticos incluyen: regresión lineal múltiple, método de componentes principales, método de mínimos cuadrados parciales, etc. El algoritmo de pegado es una tecnología de procesamiento de datos multivariante relativamente nueva. Su diferencia significativa con la regresión por pasos y la regresión de componentes principales es que, si bien considera cada longitud de onda en la región del espectro completo como un parámetro espectral, también tiene en cuenta los componentes internos de la muestra. Por lo tanto, la relación entre ellos se utiliza ampliamente en el análisis NIR.
\x0d\Instrumento: espectrómetro de infrarrojo cercano Bruker VECTOR22/N, con sonda de fibra de reflexión difusa, rango de longitud de onda 4000-11000cm-1\x0d\Muestra: arginina aspirina en polvo sólido que contiene aspirina 48,0%-53,0%, ésteres de sacarosa (excipientes para tabletas, usados como lubricantes)\x0d\Método experimental: use una balanza de torque 1/1000 para pesar con precisión diferentes proporciones de arginina, aspirina y ésteres de sacarosa, máximo 10 partes, mézclelas uniformemente y use una prensa para tabletas. Comprima las tabletas para obtener tabletas con diferentes argininas. -contenido de aspirina (utilice este contenido como contenido teórico de las tabletas de arginina-aspirina y el valor real), 100 tabletas para cada tipo. Seleccione aleatoriamente 10 tabletas de 100 tabletas de cada tipo, presione las tabletas con la sonda de fibra de reflexión difusa del instrumento, mida el frente y la parte posterior de cada tableta una vez y tome el espectro promedio como espectro de muestra. El rango de escaneo es de 4000-11000 cm-1 y la resolución es de 8 cm-1. Se analiza con el software quant/2 de Bruker, y los datos espectrales se preprocesan con corrección de dispersión aditiva para eliminar errores causados por diferencias en la superficie de la tableta, y luego se pueden obtener los valores medidos. \x0d\\x0d\2.4 Determinación del contenido de la inyección de sal de aspirina y arginina\x0d\ Instrumentos y reactivos: Instrumento agitador electromagnético de 79 l; espectrofotómetro UV-visible. La arginina, la aspirina y otros reactivos eran de calidad analítica. \x0d\ Dibujo de la curva estándar: Pesar con precisión 250,0 mg de cristales de aspirina, suspenderlos en 250 ml de agua destilada, agitar continuamente en un baño de agua a 40-50 grados hasta que se disuelva, enfriar y transferir a una botella medidora de 500 ml, agregar agua destilada hasta la marca y agitar bien. Extraiga con precisión 1, 2, 3, 4 y 5 ml en matraces medidores de 50 ml, agregue 25 ml de agua destilada y use o. Ajustar el pH a 9-10 con una solución de NaOH de 1 mol/L, calentarlo en un baño de agua hirviendo durante 5 minutos, después de enfriar, ajustar el pH a 3,0-4,0 con una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/L, agregar 5 gotas de amonio férrico. solución indicadora de sulfato y agregue agua destilada hasta la marca. Agite bien. La absorbancia A se midió a una longitud de onda de 530 nm. Obtenga la ecuación de regresión lineal. \x0d\ Determinación del contenido: Pese con precisión 400,0 mg de sal de aspirina y arginina en un matraz medidor de 100 ml, agregue agua destilada para disolver, diluya hasta la marca, agite bien y filtre. Tomar 5 mL del filtrado continuado, colocarlo en un matraz aforado de 50 mL, calentarlo al baño maría en ebullición por unos minutos, enfriar, agregar 25 mL de agua destilada, proceder con el mismo proceso que la curva estándar, medir la absorbancia A a una longitud de onda de 530 nm y calcular el contenido de sal de aspirina y arginina. El contenido de sal de aspirina y arginina = (valor medido / valor de pesaje) × 100%, sustituya los datos para obtener el contenido de sal de aspirina y arginina.\x0d\\x0d\3. Análisis de fármacos in vivo de aspirina:\x0d\3.1 Determinación de la concentración sanguínea de aspirina mediante cromatografía de ondas de alto rendimiento en fase reversa\x0d\1 Instrumentos y reactivos: cromatógrafo líquido de alto rendimiento Waters2690, equipado con un detector de matriz de 996 diodos y procesamiento de datos Millennium Sistema mezclador de vórtice (Fábrica de instrumentos Shanghai Qingpu Huxi); centrífuga de alta velocidad TGL-16 (Fábrica de instrumentos médicos de Shanghai); Sustancias de referencia de ácido salicílico y ácido benzoico (Instituto Chino para el Control de Productos Farmacéuticos y Biológicos); el ácido fosfórico es de grado analítico, el acetonitrilo es de grado cromatográfico; \x0d\ Condiciones cromatográficas: La columna cromatográfica es una columna DiamonsilC18 (4,6 mm × 250 mm, 5 um), la fase móvil es formazán-acetonitrilo-ácido fosfórico al 0,2 % (18:32:50), la longitud de onda de detección es 237 nm y la el caudal es de 1,0 ml/min. \x0d\Preparación de la solución: Pesar con precisión 10,10 mg de sustancia de referencia de ácido salicílico, disolverla con formazán y diluir a 10 ml para obtener una solución madre de ácido salicílico de 1,010 mg/L y diluirla con metanol en una serie de concentraciones diferentes. solución. Pesar con precisión 10,44 mg de ácido benzoico, disolverlo con formosano y ajustar el volumen a 10 ml para obtener una solución madre de 1,044 mg/l de ácido benzoico. Tome 1 ml de la solución madre y dilúyalo a 1 ml con metanol para obtener una solución de trabajo estándar interno de 104,4 ug/ml. \x0d\Procesamiento y determinación de la muestra: Mida con precisión 0,5 nl de muestra de suero, agregue 50 ul de solución estándar interna de ácido benzoico (104,4 ug/m1), 2 ml de acetonitrilo, agite durante 2 minutos, centrifugue a 15000 r/min durante 5 minutos y tome 20 ul. del sobrenadante, inyectar la muestra bajo las condiciones cromatográficas anteriores y registrar los cromatogramas y las áreas de los picos del estándar interno y la muestra respectivamente. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo.
\x0d\\x0d\Discussion\x0d\Existen muchos métodos de análisis para la aspirina y sus preparaciones, pero tienen sus propias similitudes. En el análisis de HPLC, la columna de detección generalmente utiliza una columna C18 y la longitud de onda de detección es de aproximadamente 280. El método de titulación se basa en la acidez del ácido carboxílico libre del fármaco o se titula con ácido después de la hidrólisis. Otras mediciones que utilizan métodos como los modelos matemáticos también se basan en la estructura química y las propiedades de la aspirina. \x0d\\x0d\ Referencias: \x0d\ Liu Dong, Determinación de preparaciones de aspirina mediante el método de electrodos, Chinese Journal of Pharmaceutical Industry, 1997, 28 (11): 512\x0d\ Wang Xiaoyan, Determinación de tabletas de aspirina compuestas mediante alto rendimiento Contenido de cromatografía líquida, Revista de la Universidad Farmacéutica de Shenyang, 2002, 9 (1): 31\x0d\ Yang Jun, Determinación de trazas de ácido acetilsalicílico mediante fotometría cinética, Revista de Xinxiang Normal College, 2001, 15 (2): 77 \ x0d\ Nan Nan, Determinación del contenido de fosfato de codeína y aspirina en tabletas de aspirina y codeína mediante cromatografía de alta resolución de fase reversa, Journal of Pharmaceutical Analysis, 1999, 19 (1): 7\x0d\ Hou Wei, Determinación antipirética pediátrica de los dos componentes de la tableta mediante espectroscopia combinada UV, Chinese Journal of Pharmaceutical Industry, 2004, 35(3): 162 Qiao Liang, Determinación del contenido de arginina aspirina utilizando tecnología de reflexión difusa en el infrarrojo cercano, Journal of Pharmaceutical Analysis, 1998, 18(5): 297\x0d\Zhang Xiaoyun, Estudio de preparación y estabilidad de la inyección de sal de aspirina y arginina, Northwest Pharmaceutical Journal, 2004, 19(2): 71\x0d\Zhang Li, Determinación mediante cromatografía de ondas de alto rendimiento en fase reversa Concentración de aspirina en sangre, Farmacia China, 2003, 14(5): 289