A finales de 1999, debutó en la serie de televisión "La ley y el orden". En 2002, apareció oficialmente en la pantalla grande a través de la película con temática de ballet "Center Stage". protagonizó con Britney "Across the Country", colaboró con Nick Cannon en "Backroads" y fue nominada a un premio MTV Movie. Después de convertirse en pirata en 2003 y hacerse famosa, participó en películas como "The Terminal", "Dirty High School" y "Boys and Girls in Black and White". Los últimos trabajos de Zoe Saldana en la pantalla grande son "Star Trek" de JJ Ebbs, una película de gran presupuesto estrenada en 2009, y "Avatar" de James Cameron en 2010, que también garantiza que se convirtió en una de las bellezas latinas más populares de Hollywood.