(1) El mecanismo de acción aún no ha sido dilucidado. Los principales estudios incluyen:
① El litio ingresa a las células a través de canales iónicos y reemplaza el sodio intracelular, provocando una disminución de la excitabilidad celular. . Además, muchas de las propiedades químicas del litio son similares a las de los iones de calcio y magnesio, y pueden reemplazar algunas de las funciones fisiológicas del calcio y el magnesio, como afectar la liberación de transmisores regulados por iones de calcio y afectar la producción de AMPc en el que participa el magnesio.
② Inhibe los efectos de los receptores. La hipótesis del equilibrio NE-ACh de los trastornos afectivos sostiene que si el sistema energético NE es hiperfuncional, causando manía, y si el sistema energético ACh es hiperfuncional, causando depresión, el tratamiento con litio puede reducir la entrada excesiva de iones Ca en las células, antagonizando así la hiperfunción del sistema energético ACh, depresión inversa. El tratamiento con litio a largo plazo puede inhibir la unión del trifosfato de guanosina y la proteína G regulada por la energía NE y la energía ACh, ejerciendo así efectos antimaníacos y antidepresivos.
③El litio puede inhibir la liberación central de NE y DA y aumentar la recaptación neuronal, lo que es opuesto al efecto del TCA. Tanto el TCA como la ECT pueden provocar una regulación negativa de la función del receptor β, que depende del buen funcionamiento del sistema 5-HT. El litio puede mejorar la función 5-HT y regular negativamente directamente los receptores β, lo que sugiere que el litio puede ejercer efectos antidepresivos a través de efectos directos o indirectos.
④cAMP y fosfatidilinositol (PI) son sistemas de segundo mensajero. Muchas hormonas y neurotransmisores actúan sobre las células diana a través del AMPc. El AMPc se genera a partir de ATP catalizado por la adenilil ciclasa (AC). El litio tiene un efecto inhibidor sobre la CA y preferentemente inhibe la CA sensible a la adrenalina en el cerebro, produciendo así un efecto antimaníaco. El litio también afecta a la CA de los riñones y al tiroides, lo que se relaciona con efectos secundarios, como provocar atrofia localizada de nefronas o fibrosis intersticial, hipotiroidismo, etc. Debido a que el nuevo fármaco antidepresivo rolipram es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa del AMPc, previene la inactivación del AMPc al inhibir la fosfodiesterasa (PDE), aumentando así el contenido de AMPc y teniendo un efecto antidepresivo. Algunas personas han propuesto la hipótesis del desequilibrio del segundo mensajero de la depresión, que cree que la depresión es causada por el desequilibrio de los sistemas del segundo mensajero cAMP y PI. La hiperfunción del sistema AMPc y la función relativamente reducida del sistema PI conducen a la manía y, a la inversa, a la depresión. El litio inhibe la CA y reduce la producción de AMPc, lo que puede tratar la manía. Además, el litio inhibe la mioinositol-1-fosfatasa, reduce la producción de fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) y regula negativamente la función del sistema PI, lo que es beneficioso para la prevención y el tratamiento de la depresión. (2) Precauciones para el tratamiento con sal de litio:
① Se deben realizar exámenes físicos y neurológicos, función hepática y renal, y rutina de sangre y orina. Si las condiciones lo permiten, se deben realizar pruebas de función tiroidea, bioquímica sanguínea (como potasio, sodio, azúcar en sangre) y pruebas cardíacas y de electroencefalograma.
② La base para el ajuste de dosis es la edad, el peso, el estado funcional, la condición, las reacciones adversas y la concentración de litio en sangre.
③El incremento debe ser lento y la dosis terapéutica máxima no debe exceder las 2 a 3 semanas. Indique al paciente que siga una dieta salada y beba mucha agua.
④ Existe una relación dosis-efecto lineal entre la concentración de litio en sangre y la intoxicación por litio. Una concentración de litio en sangre superior a 1,4 mmol/L puede causar intoxicación, 1,5 ~ 2,0 mmol/L es leve y 2,0 ~ 2,5. mmol/L es moderado, 2,5 ~ 3,0 mmol/L se considera grave y más de 3,0 mmol/L pone en peligro la vida. Los pacientes de edad avanzada o susceptibles pueden desarrollar síntomas de intoxicación a 0,5 mmol/L, por lo que deben ser observados de cerca. Los primeros signos incluyen síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y anorexia, seguidos de debilidad muscular, temblores, ataxia, somnolencia, confusión o coma. Una vez que se descubren signos de intoxicación, se debe suspender el medicamento inmediatamente y se debe prestar atención al equilibrio de agua y electrolitos. Utilice teofilina y manitol como diurético para excretar litio y realice hemodiálisis si es necesario.
⑤ Informar a los pacientes y sus familiares sobre los efectos secundarios, los síntomas tempranos de intoxicación y la prevención del litio, para que puedan ser descubiertos y tratados rápidamente.
⑥ La interacción entre las sales de litio; y los efectos de los fármacos antipsicóticos (como efectos secundarios extrapiramidales, confusión, desorientación y signos de síndrome maligno), especialmente durante las etapas iniciales del uso concomitante.
⑦El litio puede excretarse en la leche materna, provocando intoxicación por litio en los bebés. Por lo tanto, las mujeres que toman litio no deben amamantar.
⑧El alcohol, los sedantes, ciertos antipsicóticos y antidepresivos pueden potenciar el efecto sedante del litio y provocar una sedación excesiva o confusión. Los antipiréticos, diuréticos y laxantes pueden reducir los líquidos corporales y el sodio en sangre, lo que provoca un aumento de la concentración de litio en sangre. Los fármacos antihipertensivos y la metildopa pueden reducir la concentración de litio en sangre.
El litio puede aumentar la toxicidad de la digoxina al reducir el potasio intracelular y el uso combinado con quinidina puede producir paro cardíaco o bloqueo completo de la conducción. El uso combinado de sal de litio y clorpromazina puede reducir la concentración sanguínea de clorpromazina, lo que puede estar relacionado con el hecho de que el carbonato de litio retrasa el vaciamiento gastrointestinal y aumenta la degradación de la clorpromazina en el tracto gastrointestinal.