El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018 fue otorgado a dos inmunólogos: James P. Allison de Estados Unidos y Tasuku Honjo de Japón, en reconocimiento a sus "descubrimiento" de contribuciones al desarrollo terapéutico de inmunodeficiencia negativa. modulación en el tratamiento del cáncer".
Es posible que muchas personas no se den cuenta de que la inmunoterapia aparentemente “de moda” y “avanzada” se ha utilizado para tratar el cáncer durante más de cien años. A finales del siglo XIX, el cirujano ortopédico estadounidense William B. Coley descubrió accidentalmente que el cáncer de pacientes infectados por Streptococcus pyogenes después de la cirugía estaba en remisión. Por primera vez, abrió la puerta a la inmunoterapia para tratar el cáncer. También se conoce como "inmunoterapia tumoral". En la década de 1960, la "teoría de la vigilancia inmune" propuesta por el inmunólogo australiano Burnet también se convirtió en una teoría importante para el tratamiento del cáncer con inmunoterapia. Aunque la inmunoterapia parece tener un rayo de luz en el tratamiento del cáncer tanto en la práctica como en la teoría, sin embargo, ¿cómo activar el propio sistema inmunológico, especialmente las células T (que pueden entenderse como los "cañones" que atacan a las bacterias/células cancerosas) para luchar contra el cáncer, se ha convertido en una dirección importante a la que los científicos prestan atención.
En 1987, un equipo de científicos de Francia descubrió un receptor transmembrana CTLA 4 (antígeno de linfocito T citotóxico) en las células T. ¿Esta proteína afecta el efecto de las células T sobre las células cancerosas?
El profesor James (Jim) P. Allison se ha comprometido a estudiar la interacción entre el sistema inmunológico (especialmente las células T) y el cáncer, especialmente el estado de las células T en el contexto del cáncer. pasar un El efecto "freno" inhibe el funcionamiento de las células T.
En 1996, Jim Allison descubrió por primera vez en experimentos con ratones que CTLA 4 desempeña el papel de "freno". La inhibición de CTLA 4 puede activar las células T para seguir atacando el cáncer. En estudios posteriores en humanos, los anticuerpos CTLA-4 obtuvieron buenos resultados, lo que trajo esperanza a los pacientes con melanoma. El 25 de marzo de 2011, la FDA aprobó el ipilimumab (Yervoy), un fármaco elaborado a partir de anticuerpos CTLA-4 para el tratamiento del melanoma metastásico. Esta fue una victoria para la inmunoterapia. Aunque Jim Allison no fue la primera persona en proponer la inmunoterapia para tratar el cáncer, Jim sí aplicó la inmunoterapia a la práctica de CTLA 4, que también proporcionó nuevas ideas para la inmunoterapia posterior para tratar el cáncer. Cuando hablamos de CTLA 4, debemos mencionar otra molécula "freno": la PD 1. En 1992, el profesor Tasuku Honjo, inmunólogo de la Universidad de Kyoto en Japón, descubrió otro importante receptor inmunosupresor en las células T, la molécula del cuerpo PD 1 (muerte programada). 1). Sin embargo, fue siete años más tarde cuando se estableció la conexión real entre PD 1 y la inmunidad, gracias al famoso profesor científico chino Chen Lieping de la Universidad de Yale. Descubrieron que la molécula ligando PD L1 en la superficie de las células tumorales desempeña un papel al unirse a PD 1, inhibiendo así la activación de las células T. Esto proporciona una base experimental importante para el uso posterior de la inmunoterapia con PD 1 para tratar el cáncer.