La artemisinina es el primer fármaco antipalúdico del mundo desarrollado en China. Es un monómero eficaz aislado de Artemisia annua, una hierba popular china utilizada para tratar la malaria. Su investigación comenzó a mediados de la década de 1960. Bajo las instrucciones personales del Primer Ministro Zhou, cientos de científicos han llevado a cabo investigaciones incansables y en profundidad. Es uno de los pocos fármacos nuevos desarrollados de forma independiente por científicos chinos y registrados internacionalmente. Está calificado por la Organización Mundial de la Salud como el único tratamiento verdaderamente eficaz para la malaria falciparum. En la Décima Conferencia Internacional sobre Quimioterapia celebrada en Estambul, 6.000 expertos médicos de todo el mundo reconocieron a la artemisinina como el fármaco milagroso chino para tratar la malaria. Se trata de una anatomía en la historia de la medicina mundial y una importante contribución a la humanidad. Actualmente, la Organización Mundial de la Salud ha proporcionado financiación para la verificación y promoción.
Dado que la artemisinina es insoluble en agua y tiene muy poca solubilidad en aceite, su forma farmacéutica son sólo supositorios, lo que tiene una baja biodisponibilidad y afecta su eficacia. Desde mediados de los años 1980 se han desarrollado en China derivados y compuestos de artemisinina. China ha desarrollado con éxito artesunato, arteméter y dihidroartemisinina. El artesunato y el arteméter están disponibles en forma oral e inyectable, y la dihidroartemisinina está disponible en forma oral y supositorio. También se han desarrollado compuestos antipalúdicos, incluido el compuesto dihidroartemisinina y el arteméter compuesto. Actualmente, existen en el mercado preparados de dihidroartemisinina, preparados de artesunato, preparados de arteméter y arteméter compuesto.
2. Características farmacológicas de los fármacos a base de artemisinina
Según los pasos de acción y aplicaciones prácticas de los fármacos antipalúdicos en el ciclo de vida de los parásitos de la malaria, se pueden dividir en tres categorías:
p>
A. Los medicamentos antipalúdicos, como el etambutol, actúan sobre la fase extracelular primaria y se utilizan principalmente para la prevención;
b Medicamentos antipalúdicos que actúan sobre los glóbulos rojos y son Se utiliza principalmente para controlar los síntomas como cloroquina, quinina, pironaridina, artemisinina, etc. ;
c. Los medicamentos contra la malaria, como la primaquina, actúan sobre la fase extracelular secundaria y se utilizan principalmente para controlar la recurrencia y la propagación. Los medicamentos con artemisinina se usan principalmente para controlar los síntomas de la malaria y tienen poco efecto en la prevención y el tratamiento de la recurrencia. A través de investigaciones farmacológicas y clínicas, los medicamentos con artemisinina han sido ampliamente reconocidos en todo el mundo. Tienen una fuerte actividad anti-Plasmodium y tienen efectos especiales sobre la malaria falciparum. Matan la etapa eritrocítica de Plasmodium pero no tienen ningún efecto sobre las etapas infrarroja e infrarroja secundaria. Su mecanismo antipalúdico también es muy singular. Actúa principalmente sobre la estructura de la membrana del trofozoito, cambiando la membrana de la cápsula alimentaria, la membrana mitocondrial, la membrana nuclear y el retículo endoplásmico, lo que finalmente provoca que la estructura del gusano se agriete.
Tienen grandes ventajas en el control de los síntomas de la malaria y en el tratamiento de la malaria cerebral y de la malaria por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. La desventaja es que la tasa de recurrencia es alta, pero la tasa de recurrencia también disminuye con la extensión del tiempo de tratamiento. Tomando como ejemplo la dihidroartemisinina, la tasa de recurrencia es de 52 en 3 días, 5 en 5 días y 2 en 7 días.
En tercer lugar, el estado de los recursos de los elementos de almacenamiento verdes
La artemisinina se extrae principalmente directamente de Artemisia annua o se extrae semisintéticamente de Artemisia annua. El proceso de síntesis total es complejo y el costo es demasiado alto; la relación insumo-producto del cultivo de tejidos es inmadura debido a la tecnología y la aplicación práctica. En la actualidad, a excepción de Artemisia annua, no se han encontrado otros recursos vegetales naturales que contengan artemisinina. Aunque Artemisia annua es una especie ampliamente distribuida en el mundo, el paisaje de Artemisia annua en diferentes orígenes varía mucho. Según los resultados de la investigación hasta el momento, el contenido de artemisinina en Artemisia annua producida en la mayor parte del mundo es muy bajo, excepto en el este de Chongqing, Fujian, Guangxi y Hainan, y no tiene valor de utilización. Según una encuesta realizada por los departamentos nacionales pertinentes, actualmente sólo la artemisinina cultivada en las Montañas de Ébano en la región china de Youyang tiene valor de refinación industrial a nivel mundial. Para este recurso farmacéutico único, los ministerios y comisiones nacionales pertinentes han prohibido la exportación de la planta original de artemisinina (Artemisia annua), semillas, plantas enteras frescas y secas y materias primas de artemisinina desde la década de 1980. En la investigación y el desarrollo de la artemisinina, sólo se anima a participar a las empresas chinas fuertes. Por lo tanto, China tiene ventajas obvias en recursos e I+D.
4. La malaria y su incidencia en el país y en el extranjero.
La malaria es la enfermedad infecciosa parasitaria tropical más prevalente y con mayor morbilidad y mortalidad en el mundo en la actualidad. Según estadísticas de la Organización Mundial de la Salud de las Naciones Unidas de los últimos años, las zonas de malaria en todo el mundo se distribuyen en 1. Según estadísticas incompletas, más de 400 a 500 millones de pacientes clínicos viven en zonas de malaria y cada año mueren entre 2 y 3 millones de personas. África, el sudeste asiático y América Latina son los más graves. Las zonas propensas a la malaria se encuentran principalmente en los países tropicales del África subsahariana. Muchos extranjeros que van a África por negocios y turismo también son susceptibles a la malaria. Por lo tanto, África es actualmente el mayor mercado de medicamentos antipalúdicos del mundo, y aproximadamente la mitad de su comercio farmacéutico total se utiliza para importar medicamentos antipalúdicos y artículos relacionados.
Las ventas anuales mundiales actuales de medicamentos contra la malaria ascienden a 654.380 millones de dólares.
La malaria también está ampliamente distribuida en China, entre las cuales la malaria es la más común y cubre todo el país; la malaria por Plasmodium falciparum está distribuida principalmente en el sur; el ovalado es raro. La epidemia se vuelve cada vez más grave de norte a sur. Por ejemplo, la provincia de Guizhou es conocida como la ciudad natal de los forúnculos, y las tasas de incidencia de malaria también son altas en Yunnan, Guangxi, Guangdong, Hainan y otras provincias. Antes de la fundación de la Nueva China, en nuestro país había más de 30 millones de pacientes de malaria cada año. Después de la liberación, gracias a una intensa labor de prevención y control, la incidencia de la malaria en la mayoría de las zonas se redujo considerablemente. La tasa de incidencia anual cayó de 122,6 en 1954 a 1.000 en 1990. La malaria es muy rara en algunas grandes ciudades. Sin embargo, con la continuación y profundización de la reforma y apertura de mi país, los intercambios de divisas se han vuelto cada vez más importantes, la industria del turismo se ha desarrollado, el número de entradas y salidas ha aumentado marcadamente y los movimientos de población en gran escala han creado condiciones favorables para la propagación de la malaria. Por ejemplo, según datos pertinentes, en 1979 sólo había siete pacientes de malaria en Shenzhen. Con la construcción y el desarrollo de la zona especial, un gran número de personas flotando llegaron desde varias provincias y regiones, y las malas condiciones de vida en el sitio de construcción provocaron la rápida propagación de la malaria. En 1984, había 7.427 pacientes de malaria en la ciudad, y la tasa de portadores de malaria entre personas sanas llegaba al 10,3. Según las estadísticas del Instituto de Prevención y Control de Enfermedades Parasitarias de Shanghai, la malaria en los condados suburbanos de Shanghai ha estado básicamente bajo control. De 1987 a 1991, el número de personas que padecían malaria en la zona fue de 196 y la tasa de incidencia anual fue de 0,44 a 1,04/100.000. Durante el mismo período, había 613 residentes extranjeros que padecían malaria, tres veces el número de residentes locales. Una encuesta por muestreo de poblaciones de inmigrantes mostró que la tasa de infección llegaba al 0,82.
En general, el mercado actual de medicamentos antipalúdicos se encuentra principalmente en países extranjeros, especialmente en África. Aunque la incidencia de la malaria está aumentando en China, el mercado aún es pequeño.
Verbo (abreviatura de verbo) perspectivas de mercado de los medicamentos en cápsulas de Huangqing
Actualmente, debido a que hay más de 90 casos de malaria en el mundo en el continente africano, más de 90 países africanos dependen sobre medicamentos importados. Los productos de cloroquina (principalmente quinina y cloroquina) representan el 80% del mercado mundial de medicamentos contra la malaria. En la actualidad, el costo del tratamiento de estos productos es relativamente alto, el curso completo del tratamiento cuesta aproximadamente 65.438 dólares estadounidenses + 0,5 ~ 2 días y los efectos secundarios son graves. Al mismo tiempo, debido a la cierta resistencia de Plasmodium a los medicamentos de tratamiento existentes y la aparición de cepas de Plasmodium falciparum, Plasmodium ha desarrollado resistencia a los medicamentos (especialmente en el sudeste asiático, las cepas de Plasmodium resistentes a los medicamentos han alcanzado 8O), por lo que se puede decir que estos medicamentos básicamente han fracasado, lo que ha dificultado la prevención y el control de la malaria. Por tanto, existe una necesidad urgente de encontrar nuevos fármacos antipalúdicos.
Las artemisininas tienen grandes ventajas frente a la malaria por Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. Como afirmó Goda, director de la Agencia de Enfermedades Tropicales Transmisibles de la Organización Mundial de la Salud, los derivados de la artemisinina son nuevos medicamentos para el tratamiento de la malaria. Los expertos predicen que este tipo de medicamento reemplazará a los medicamentos antipalúdicos tradicionales como la quinina y la cloroquina a un ritmo muy rápido y se convertirá en el medicamento principal en el futuro, representando entre el 30 y el 50% del mercado mundial de medicamentos contra la malaria. La industria de la artemisinina está atrayendo la atención de países de todo el mundo y se ha convertido en una industria con grandes perspectivas de mercado. Como industria especial, el ciclo de vida de los productos farmacéuticos es significativamente más largo que el de los productos industriales en general, especialmente el período de introducción del producto en el mercado. Generalmente, el período de introducción de un nuevo fármaco es de 5 a 10 años. La artemisinina de mi país se encuentra en el período de introducción al mercado. Todavía no ha entrado en un período de rápido crecimiento.
6. El fuerte apoyo de China a la industria de la artemisinina
Desde una perspectiva nacional, la importancia de la internacionalización de la industria de la artemisinina no se limita al valor de mercado potencial de aproximadamente 654.380 millones de dólares estadounidenses. por año. Más importante aún, la artemisinina es uno de los pocos medicamentos en mi país que tiene derechos de propiedad intelectual independientes. Su estatus en el campo farmacéutico internacional tiene un papel importante en la promoción de otros productos farmacéuticos en mi país, especialmente la medicina tradicional china. La asistencia liderada por la industria de la artemisinina puede impulsar el rápido desarrollo de la internacionalización de la medicina tradicional china, creando así un nuevo punto de crecimiento económico para la industria farmacéutica de China. Desde la investigación aplicada, el cultivo de artemisina, la extracción de materias primas hasta la producción y venta de preparados de artemisinina, China está comenzando a promover el proceso de industrialización de la artemisinina y apoyar a la industria de la artemisinina para formar una cadena industrial completa.
Basado en el estado actual de la industria de la artemisinina, el estado proporciona apoyo financiero centralizado. Utilice el sistema empresarial moderno para establecer empresas a gran escala con materias primas, productos, mercados e investigación científica interregionales, de propiedad cruzada, transnacionales y de distintos campos. Mediante la industrialización, se puede mejorar la calidad y la producción de las materias primas, se pueden reducir significativamente los costos de producción y se puede mejorar rápidamente la competitividad internacional de la industria de la artemisinina de mi país.
Una vez que se revela al mundo la eficacia de los medicamentos con artemisinina, no es realista mantener una ventaja competitiva bloqueando la exportación de recursos naturales como materias primas o semillas. La única forma de participar en la competencia internacional de medicamentos a base de artemisinina es innovar y proteger sus derechos de propiedad intelectual mediante la solicitud de patentes para garantizar su ventaja competitiva en el mercado internacional. Algunos expertos sugieren crear una sociedad anónima en China para desarrollar, producir y vender nuevos medicamentos, cobrar una comisión de las ganancias, realizar investigaciones sobre nuevos medicamentos u otras investigaciones innovadoras y transformar las estructuras químicas para lograr el desarrollo sostenible. En este proceso, sólo combinando orgánicamente los resultados de la investigación científica de los científicos con las estrategias comerciales de los empresarios podremos avanzar más fácilmente.
7. Los errores de gestión de los medicamentos con artemisinina en China.
Aunque mi país tiene ventajas obvias en recursos e I+D en la industria de la artemisinina, las empresas farmacéuticas nacionales tienen capacidades de marketing limitadas y sus estrategias de desarrollo de mercado se han desviado. Las exportaciones de productos farmacéuticos de mi país siempre han estado dominadas por los API, y el método comercial es el comercio general "basado en la demanda". Los productos de artemisinina fueron iniciados por científicos chinos, por lo que primero debemos crear demanda en el mercado objetivo. Las empresas nacionales carecen de capacidades de marketing internacional, talentos, fondos, experiencia, etc.
Actualmente, las ventas anuales mundiales de medicamentos contra la malaria ascienden a 654.38+5 mil millones de dólares, pero están monopolizadas principalmente por compañías farmacéuticas de los países occidentales. Aunque mi país es líder mundial en investigación y desarrollo de medicamentos contra la malaria, por razones históricas, la industria de la artemisinina de mi país aún no ha formado una estructura industrial razonable. Las materias primas, los productos, las capacidades de mercado y las capacidades de investigación científica de la artemisinina se encuentran dispersos en diferentes regiones, lo que no favorece la formación de ventajas de escala y la competitividad industrial del parque ha disminuido significativamente. Actualmente, la exportación de productos de artemisinina producidos en China es de menos de 7 millones de dólares en el mercado internacional, lo que representa menos del 3%.
Desde la década de 1980, las empresas farmacéuticas occidentales han estado compitiendo por el control del mercado de los productos mencionados a través de agentes y adquisiciones. Ahora todas las variedades de artemisinina han transferido los derechos para desarrollar mercados extranjeros a las compañías farmacéuticas occidentales. Al mismo tiempo, como estos medicamentos no tienen protección de patente, muchos países occidentales los copian y se ven obligados a ocupar el mercado primero. En la actualidad, además de China, los principales países productores son Vietnam, Francia y Suiza. Los resultados de las investigaciones de los científicos chinos se han convertido en una fuente de ingresos para las compañías farmacéuticas extranjeras. Los 20 años de historia del desarrollo de la artemisinina han confirmado una vez más un hecho irrefutable: el éxito del producto no significa éxito en el mercado.
Tomemos como ejemplo el análisis de Kunming Pharmaceutical realizado por el Instituto de Investigación de Valores Guotai Junan. La serie de arteméter de la compañía incluye API, inyecciones, tabletas, cápsulas y formulaciones compuestas, con inyecciones y tabletas como productos principales. La empresa tiene derechos independientes de importación y exportación, y el volumen de exportación anual de sus productos de la serie arteméter alcanza más de 3 millones de dólares estadounidenses. A juzgar por las ventas de los principales productos de la empresa en los últimos tres años, la inversión en ventas de la serie arteméter ha crecido de manera constante año tras año. En 1999 se lanzaron al mercado las tabletas compuestas de arteméter A+B, desarrolladas conjuntamente por la empresa y Novartis. La empresa posee los derechos de propiedad intelectual y Novartis es responsable de las ventas internacionales. Las materias primas A y B necesarias para el producto las proporciona la empresa. La empresa suministra actualmente 0,5 toneladas de arteméter Novartis al año. La empresa recaudó fondos para ampliar la producción de arteméter API, lo que aumentó la capacidad de producción de arteméter API de la empresa de 1 tonelada a 2,5 toneladas, y Novartis producirá 2 toneladas por año. Esto equivale a transferir los derechos de producción y venta en los principales mercados a Novartis, y la empresa se beneficia principalmente de las ventas de materias primas. Debido a que las capacidades de ventas de la empresa en el mercado internacional son débiles, no hay forma de cooperar de esta manera.
8. Las perspectivas de los medicamentos con artemisinina.
Dado que el mercado objetivo de los medicamentos a base de artemisinina se encuentra principalmente en el extranjero, nuestros competidores son principalmente empresas farmacéuticas occidentales que ya son líderes. Esto requiere que tengamos capacidades de exportación lo suficientemente fuertes. A medida que las empresas chinas13 maduran, algunas (como Kunming Pharmaceutical Factory) han comenzado a establecer sus propias oficinas comerciales en África y han aumentado sus esfuerzos para desarrollar el mercado africano. Después de unirnos a la OMC, nuestras exportaciones estarán en una posición más favorable.
En términos de tecnología, las empresas nacionales también han aumentado sus esfuerzos de desarrollo, como el desarrollo de preparados compuestos, la búsqueda continua de nuevos derivados y la ampliación de nuevas indicaciones. Chongqing Tonghe Pharmaceutical Company ha desarrollado con éxito una preparación del compuesto de dihidroartemisinina. Algunas instituciones de investigación científica han estudiado fármacos derivados de la artemisinina para el tratamiento de tumores, leishmaniasis, lupus eritematoso y otras enfermedades. Al mismo tiempo, han comenzado a explorar el uso de la artemisinina en el tratamiento del SIDA, tumores malignos, leishmaniasis y esquistosomiasis. , tenias, Toxoplasma gondii, etc. enfermedades y nuevos usos en la desintoxicación.
Mientras aprovechemos al máximo las ventajas de mi país en materia de recursos farmacológicos de artemisinina e investigación científica, aumentemos la investigación científica y el desarrollo del mercado y recibamos un fuerte apoyo de las políticas nacionales, la industria de la artemisinina seguramente se convertirá en una nueva industria. en la industria farmacéutica de mi país.