El libro parte de "¿Qué es la ciencia" y sigue la estructura lógica de la propia ciencia para explicar el universo, el sistema solar, la tierra, la atmósfera, los elementos, las partículas, las ondas, las máquinas, los reactores, las moléculas, las proteínas, células, microbios y finalmente humanos, especies, cerebros, inteligencia artificial. Se puede decir que este libro cubre casi todas las disciplinas de las ciencias naturales, desde la micro hasta la macro, desde la ciencia de los materiales hasta las ciencias de la vida. El autor utiliza una escritura fluida para explicar la interpenetración e integración entre varias disciplinas, lo que demuestra plenamente el magnífico arte del autor para dominar el lenguaje y los conceptos científicos.
En mayo de 1959, Leon Sversky, editor de la editorial Basic Series, se acercó a Asimov y le pidió que escribiera un libro de divulgación científica sobre el desarrollo de la ciencia en el siglo XX para que lo leyeran los adultos. Estaba nervioso e incómodo al tener que explicar tantos proyectos científicos en un solo libro. Su nueva novia, Janet Jepson, le dio valor y aliento: Es una buena idea y seguro que podrás escribir bien este libro. En ese momento Asimov ya no dudó. Pero luego los dos tuvieron una disputa por el título del libro. Quizás inspirado por La guía de la mujer inteligente sobre el socialismo y el capitalismo de George Bernard Shaw, Swirsky tituló el nuevo libro de Asimov La guía de la ciencia del hombre inteligente. Asimov pensó que era inapropiado porque el nombre sonaba como si fuera para hombres buenos y afectaría sus ventas, por lo que sugirió cambiar el título a "Guía de ciencia popular". Pero Swolski no lo cree así. Creía que el título que le dio al libro tendría un buen efecto de promoción, porque las personas que compran el libro están dispuestas a considerarse personas inteligentes incluso si no lo son. Asimov sólo pudo someterse.
Sorprendentemente, a pesar de sus miedos antes de escribir, Asimov comenzó a escribir sorprendentemente rápido: en menos de tres meses, escribió 400.000 palabras. En febrero de 1960, Asimov entregó la mayor parte de su manuscrito a Swarovski. Como era demasiado largo para terminarlo en un solo volumen, Swarsky planeó eliminar la mitad. Asimov rechazó airadamente la oferta y amenazó con negarse a entregar los dos últimos capítulos del manuscrito y no devolver la reserva. Sversky tuvo que aceptar publicar dos volúmenes del libro. Pero Asimov se sorprendió cuando recibió las pruebas editadas: al menos el 30 por ciento del material del libro había sido eliminado. Así que inmediatamente fue a Swarsky y le pidió restaurar todas las partes eliminadas, pero ya era demasiado tarde. Asimov, que tenía una actitud creativa rigurosa, se entristeció profundamente y pensó que era un trabajo vergonzoso. Cuando recibió el libro de muestra, ni siquiera se molestó en hojearlo. Pero el público y la crítica no lo creían así. El libro fue bien recibido tras su publicación y se convirtió en un éxito de ventas inmediatamente después de ser nominado al Premio Nacional del Libro, logrando enormes beneficios económicos. Este libro fue escrito originalmente para adultos, pero se ha convertido en un tesoro para los adolescentes. En 1965, se revisó y publicó la segunda edición del libro "La guía del hombre inteligente para la nueva ciencia", añadiendo nuevos contenidos como cuásares y láseres. Con la aparición de nuevos descubrimientos como púlsares, agujeros negros, deriva continental, alunizajes humanos y holografía, Asimov revisó el libro y cambió el título a "La ciencia de Asimov" cuando se reimprimió en 1972. "Guía". En la cuarta reimpresión revisada en 1984, Asimov dijo en el prefacio: "Porque he cambiado el título de cada nueva edición en el pasado, y esta vez no es una excepción. Esta vez el título es "La última guía científica" de Asimov". El libro contiene la mayoría de los logros científicos importantes de la historia de la humanidad.
La última guía científica de Asimov proporciona a los lectores un mapa guía científico magnífico y exquisito e incorpora muchas de las ideas únicas del autor. Por ejemplo, cuando se habla de que la ciencia moderna desalienta a los profanos porque es demasiado especializada, el autor señala: “Mientras los científicos asuman la responsabilidad de la comunicación y se expliquen de la forma más sencilla posible, y los no científicos estén dispuestos a escuchar , entonces no habrá diferencia entre las dos. No se requiere una comprensión completa de una ciencia para apreciar satisfactoriamente el progreso de una ciencia.
Nadie piensa que para apreciar el drama de Shakespeare es necesario poder escribir una gran obra; para apreciar la sinfonía de Beethoven es necesario poder componer una pieza musical equivalente. Asimismo, para apreciar o disfrutar los logros de la ciencia no es necesario tener la capacidad de crear científicamente. "Asimov creía que el deber de un verdadero escritor de divulgación científica es popularizar verdaderamente el conocimiento científico entre los lectores. Sus nobles y claros motivos creativos y su fuerte sentido de responsabilidad social lo hicieron no sólo profundamente amado por el público, sino también ampliamente respetado por los científicos de todos los ámbitos de la vida.