A finales del siglo XIX d.C., el ferrocarril se extendió a lo largo del eje norte-sur de la ciudad, lo que convirtió a Wuhan en un importante punto de transferencia para el transporte ferroviario y fluvial. También fue durante este período que las potencias extranjeras se apoderaron de concesiones comerciales y el área a lo largo del río Hankou se dividió en múltiples zonas comerciales controladas por extranjeros. Estas áreas incluyen oficinas de empresas comerciales, almacenes e instalaciones portuarias.
En 1911, los seguidores de Sun Yat-sen lanzaron el Levantamiento de Wuchang, que condujo a la caída de la Dinastía Qing y al establecimiento de la República de China. Wuhan fue la capital del gobierno de izquierda del Kuomintang dirigido por Wang Jingwei, que se opuso a Chiang Kai-shek en la década de 1920.
En 1938, Wuhan y sus alrededores fueron el escenario de la Batalla de Wuhan, un conflicto importante en la Segunda Guerra Sino-Japonesa de 1898-1895. Después de ser capturada por el ejército japonés en 1938, Wuhan se convirtió en el principal centro logístico para las operaciones del ejército japonés en el sur de China. En diciembre de 1944, la ciudad fue completamente destruida en un ataque con bombas incendiarias por parte de la Decimocuarta Fuerza Aérea de Estados Unidos. En 1967, estallaron disturbios civiles en Wuhan debido a las tensiones provocadas por la Revolución Cultural.
La ciudad ha sufrido numerosas inundaciones devastadoras que se suponía que serían controladas por la ambiciosa presa de las Tres Gargantas, que se completó en 2008.
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