La causa del cáncer es un tema de preocupación generalizada. Desde que los humanos comenzaron a comprender el cáncer, ha habido muchas hipótesis que intentan revelar la naturaleza del cáncer, como la definición más antigua.
El médico oncológico de la antigua Grecia, Hipocorriente, creía que el cáncer, como todas las demás enfermedades, era el resultado de un desequilibrio de los fluidos corporales y un complemento de la "melancolía de la bilis negra". Desde entonces, los científicos médicos han propuesto muchas otras teorías para reemplazar esta explicación (como mutaciones somáticas, aumento de la glucólisis, etc.). Pero sólo después de que la investigación biológica alcance el nivel molecular
podremos tener una comprensión integral y profunda del cáncer.
Cuando hablamos de cáncer, la primera pregunta que debemos resolver es: ¿Qué es el cáncer? Incluso
la respuesta a esta pregunta ha tardado miles de años. Los antiguos egipcios fueron los primeros en describir el cáncer y los historiadores médicos están convencidos de que sus registros en papiro ya contienen información sobre tumores benignos y malignos. La palabra carcinoma en inglés actual proviene del griego karkinos, que significa "nueva criatura". Antes de que el microscopio entrara en el campo de visión biológico y se estableciera la teoría celular, la gente normalmente no podía distinguir el cáncer de otras enfermedades con ciertas manifestaciones diferentes. Después de que Virchow fundara la citopatología, generaciones de patólogos
hicieron muchas observaciones sobre el cáncer y resumieron las manifestaciones patológicas del cáncer.
Conviértanse en los médicos de hoy en el estándar de oro para el juicio. En primer lugar, el término "cáncer" puede referirse a todos los tumores malignos en un sentido general, pero en patología tiene un significado más limitado: proviene del tejido epitelial (principalmente el tejido que cubre la superficie de la cavidad corporal
pero también constituye la parte principal del órgano como el hígado, etc.) es un término general para todos los tumores malignos,
y para otros tejidos. Los tumores malignos que se originan a partir de la enfermedad se suelen denominar "sarcomas " (como osteosarcoma, rabdomiosarcoma, etc.). Además, existen otros tumores malignos que son habituales debido a la convención. La razón es que no se siguen estas reglas de nomenclatura. Por ejemplo, un tumor maligno del sistema sanguíneo se llama leucemia y un tumor maligno del sistema linfático se llama enfermedad de Hodgkin. Por conveniencia
este artículo utiliza la palabra "cáncer" para referirse a tumores malignos. En general, todos los cánceres se derivan de las propias células de nuestro cuerpo y son organismos nuevos formados por la proliferación anormal de estas células, que son diferentes de la proliferación normal de los tejidos. Sí, este tipo de proliferación no está controlada en absoluto por el cuerpo, y el mismo. El tejido nuevo producido no tiene las funciones del tejido normal. Su principal actividad es consumir continuamente recursos del organismo, ocupando espacio y dividiéndose y multiplicándose cada vez más rápidamente.
Ya sabemos que dado que los recursos y el espacio de que dispone el cuerpo son limitados, sólo cuando sea necesario (como traumatismos, mantenimiento de células perdidas en las actividades diarias), las células de partes específicas se dividirán y proliferarán bajo la acción de algunas señales para encontrarse. necesidades funcionales. Estas señales de crecimiento generalmente provienen de otras células y se transmiten a las células diana a través de una serie de mecanismos de transducción y finalmente cambian la expresión genética de estas células para ingresar al ciclo de división. Por lo tanto, la respuesta a la pregunta de cómo las células se vuelven cancerosas
debe y sólo puede obtenerse estudiando los cambios en su comportamiento genético.
La evidencia más temprana de que el cáncer puede estar relacionado con la genética proviene de la epidemiología.
Las primeras investigaciones encontraron que entre las personas que tuvieron pacientes con cáncer en la generación anterior o parientes hermanos, el riesgo de cáncer.
La tasa de incidencia es mayor que la de personas sin dichos antecedentes familiares.
Desde entonces, se ha descubierto que en algunas familias con múltiples tumores endocrinos sus descendientes tienen muchas más posibilidades de desarrollar el mismo tipo de tumores. Esto sugiere además que, al menos algunos tumores, están directamente relacionados con la genética. >. Sin embargo, los estudios epidemiológicos también sugieren que los factores ambientales parecen estar estrechamente relacionados con el cáncer. Quizás el ejemplo más antiguo y famoso sea el del cirujano británico en 1775. El doctor P. Porter informó sobre la relación entre el contenido de la chimenea y el cáncer de escroto. la mayoría de los niños que luego desarrollaron cáncer de escroto habían trabajado como deshollinadores.
Después de eso, también se descubrió que otras sustancias estaban estrechamente relacionadas con varios tipos de cáncer. Por lo tanto,
la cuestión de quién es el culpable del cáncer son las sustancias genéticas o las perjudiciales para el medio ambiente. una controversia bastante grande. Tras entrar en el siglo XX, otro nuevo posible mecanismo empezó a aparecer ante la vista de la gente: los virus. En 1911, P. Rous (Peyton. Rous) descubrió un virus en el tejido del fibrosarcoma de pollo, que podía provocar que los fibroblastos experimentaran un crecimiento similar en el medio de cultivo. La transformación maligna también puede conducir a la tumorigénesis después de la transfección en pollos normales.
Por lo tanto, Ruth propuso que los virus también pueden ser la causa de los tumores humanos. De esta manera, hay otro sospechoso en la lista de posibles sospechosos. Los oncólogos sostienen un extremo de las tres teorías basándose en su formación académica personal y sus aficiones, cayendo en una larga discusión que parece no tener fin.
El establecimiento del modelo de doble hélice del ADN en la década de 1950 llevó las ciencias de la vida a la era molecular.
Casi todas las disciplinas biológicas se vieron afectadas por este descubrimiento histórico.
La investigación del cáncer no es una excepción. En 1958, dos investigadores de la Universidad de California, Berkeley, aclararon por primera vez que el virus del sarcoma de Ruth era un retrovirus y descubrieron además que la razón por la que los virus pueden causar cáncer se debe a que los fragmentos del gen viral ingresan al genoma de la persona infectada. Esta integración eventualmente conduce a cambios en el comportamiento de los propios genes de la persona infectada y a la aparición de cáncer celular. Por lo tanto, llamaron a este fragmento del gen viral que puede causar cáncer "oncogén viral" (v-onc), y debido a que este gen causa el sarcoma de fibra de pollo, también se le llama "gen del sarcoma viral" (v -fuente). Esta conclusión confirmó la hipótesis de Ruth de que los virus pueden ser la causa del cáncer. Por este motivo, en 1966, la Fundación Nobel le otorgó a Ruth el premio de biomedicina de ese año. Sin embargo, estudios posteriores no proporcionaron más apoyo para los tumores causados por la infección directa de tales retrovirus. Por lo tanto, no fue hasta finales de la década de 1970 que no hubo investigaciones sobre la relación entre los oncogenes virales y el cáncer. como una hipótesis inmadura para muchas personas.
En 1976, Bishop (J.M) y
Varmus (H.E) de la Universidad de California, San Francisco, descubrieron lo mismo
en diferentes células normales de Las aves. p>
v-src tiene genes muy similares, por lo que especularon que estos genes también pueden estar relacionados con el cáncer, y especularon que tales fragmentos también pueden existir en más genes animales. Investigaciones posteriores confirmaron sus especulaciones. Este tipo de gen se encuentra ampliamente en casi todas las células de los vertebrados, desde peces hasta humanos, y tiene similitudes considerables. Por eso, a este tipo de gen lo denominan “oncogén celular” (c-onc). La existencia generalizada y la similitud de estos genes
basta para demostrar que originalmente son componentes normales de los genomas biológicos
La función de los oncogenes virales es activar o cambiar estos genes después de ingresar a las células. .Los oncogenes celulares,
en última instancia conducen a la aparición del cáncer.
Posteriormente se descubrieron más de 20 genes similares, estableciendo así la explicación del cáncer como una enfermedad muy relacionada con la genética. Bishop
y Varmus también ganaron el Premio Nobel de Medicina Biológica en 1989 por sus contribuciones al mecanismo del cáncer.
En los días en que se propuso por primera vez la explicación biológica molecular del cáncer, muchas personas también manifestaban
una actitud escéptica. Quizás la pregunta más desconcertante sea: Desde
. Resulta que la mayoría de los productos codificados por protooncogenes son proteínas necesarias para el crecimiento y el desarrollo durante la etapa embrionaria. Por ejemplo, el gen src mencionado anteriormente codifica un tipo de proteína necesaria para el crecimiento. Una proteasa necesaria para la señalización. Esta proteasa se encuentra ampliamente en varias células vivas y es indispensable para las actividades de la vida. Sin embargo, en animales adultos
la expresión de dichos genes está estrictamente controlada y su actividad es generalmente muy baja. Este mecanismo de control está controlado en gran medida por productos genéticos especializados, que más tarde se descubrieron como "genes supresores de tumores". Incluso antes de que se identificaran los protooncogenes en la década de 1970, la gente había descubierto a través de experimentos celulares y estudios epidemiológicos que había algunos fenotipos genéticos que podían inhibir la transformación celular (el tipo de tabla es un término genético que se refiere a un organismo que exhibe las características de un organismo específico). genotipo en múltiples genotipos posibles). Un experimento realizado en 1969 demostró de manera más definitiva que existe un determinado gen que puede suprimir el cáncer. En este experimento, Harris comparó células normales con células tumorales y descubrió que. las células híbridas producidas por la fusión ya no presentaban las características de las células tumorales. Luego, mediante métodos genéticos, los investigadores determinaron la ubicación del gen en el cromosoma. Cuando se eliminó el gen, las células fusionadas volvieron a mostrar las características de las células tumorales. En los últimos 10 años del siglo pasado se han descubierto más de 10 genes similares, de los cuales el más famoso puede ser el gen p53. La función normal de este tipo de genes es actuar sobre los antioncogenes e inhibir la división celular. La pérdida de función de estos genes conduce naturalmente al crecimiento celular ilimitado y al desarrollo de cáncer.
Durante el proceso de evolución, el organismo también ha adquirido algunos mecanismos protectores en otros aspectos para evitar que las células se vuelvan cancerosas. Quizás el más destacable de estos mecanismos sea la apoptosis.
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(apoptosis). Este es el llamado mecanismo de "suicidio celular". En esencia,
Este no es un mecanismo "especial para la prevención del cáncer" durante procesos fisiológicos como el desarrollo y la reparación de traumas.
apoptosis Este fenómeno también es común. A través de la apoptosis, el cuerpo elimina la proliferación celular innecesaria,
asegurando la máxima optimización de recursos y espacio. El proceso de apoptosis está controlado por genes. Cuando se transmiten señales que indican una proliferación celular anormal, estos genes se activan y dirigen la síntesis de algunas proteasas específicas que provocan la muerte celular al hidrolizar estructuras necesarias para la supervivencia celular (como la propia proteína de la célula). esqueleto, diversas estructuras de membrana, etc.). Otro mecanismo de defensa proviene de limitar el número de divisiones celulares, que es la función de los telómeros. Se sitúa al final del cromosoma y tiene la función de mantener la estabilidad cromosómica.
Cuando cada cromosoma se replica en el ciclo celular, el telómero se acortará un poco,
hasta finalmente se acorta hasta una longitud que ya no es sostenible para su función, la célula
entra en el período de senescencia donde eventualmente muere.
Por lo tanto, si esta función reguladora de los telómeros puede funcionar normalmente, incluso si se produce un crecimiento celular inadecuado, no provocará cáncer. Sin embargo, si las células desarrollan mecanismos para evitar el acortamiento de los telómeros, podrán escapar de este control de los límites de su vida; y esto es, de hecho, lo que hacen las células cancerosas:
p>Lo hace produciendo telomerasa. La telomerasa reemplaza los telómeros que generalmente se acortan durante la división para mantener la integridad de estos últimos, y las células cancerosas se convierten en células inmortales.
En los últimos años del siglo XX, finalmente teníamos una teoría unificada y clara
para resumir los mecanismos del cáncer. En resumen, la aparición del cáncer es un proceso de evolución gradual en varias etapas, en el que las células se desarrollan de forma maligna a través de una serie de cambios progresivos.
Durante este proceso, a menudo se acumulan una variedad de cambios genéticos, incluida la activación de protooncogenes
y una alta expresión, así como cambios en los genes supresores de tumores y también en los genes de apoptosis. Implica cambios en la función de un gran número de genes reguladores del ciclo celular. Este proceso puede ocurrir temprano debido a defectos genéticos congénitos (es decir, cáncer que se origina a partir de células genéticas de la línea germinal), o también puede ocurrir debido a factores ambientales adquiridos que causan mutaciones genéticas somáticas que ocurren más adelante en la vida (generalmente). más común). Por lo tanto, la aparición del cáncer se divide artificialmente en período de iniciación, período de promoción y período de desarrollo. Debido a que las mutaciones que deben acumularse involucran a muchos genes, el proceso de progresión del cáncer generalmente lleva años o décadas.
A través de la discusión anterior, podemos encontrar que la esencia del cáncer en realidad se ha atribuido
a anomalías en la estructura y función de los genes causadas por diversas razones, diversos entornos y fuentes externas. /p>
La influencia de los factores sexuales eventualmente se reflejará en cambios genéticos. Este marco teórico se ha convertido en
una base de investigación ampliamente aceptada en la investigación actual del cáncer y en el desarrollo de nuevos medicamentos y métodos terapéuticos.
Enfoque.