John Cramer (interpretado por Tobin Bell), el asesino psicópata "Jigsaw" que ha estado detenido por la policía durante mucho tiempo, desapareció misteriosamente por alguna razón. Sin embargo, la máscara pálida apareció de nuevo, con una risa crujiente y aterradora. Esta vez, la asistente de Killer John, Amanda (interpretada por Shawnee Smith), sostiene el cuchillo de carnicero en alto y continúa el juego de la muerte lleno de asesinatos y relaciones complicadas. Esta vez, el participante en el juego de matar es un médico llamado Ryan Longdan (Bahar Shoemaker). Una noche, el bondadoso Ryan es secuestrado sin previo aviso y llevado a un almacén abandonado. Allí, se encuentra con John, el asesino, agonizante en su cama, junto a Jeff, otra víctima involucrada en el juego de matar. El juego comienza de nuevo. La regla es que si Ryan quiere sobrevivir, debe mantener con vida a John, el asesino, el mayor tiempo posible. En cambio, Jeff lucha con uñas y dientes para liberarse de los grilletes que Amanda le ha puesto y escapar de la muerte. Y estas dos personas simplemente caminaron hacia el lado opuesto. El juego de vida o muerte es cada vez más intenso. Sin embargo, así como estaban enredados en cada misión de muerte inhumana, lo que nunca esperaron fue que un juego de matar más aterrador elaborado por el asesino acababa de comenzar...
Al final, el anciano, el La doctora y Amanda están todas muertas. La doctora no murió inmediatamente después de que Amanda le disparara. El marido de la doctora mató a Amanda y al anciano, y la bomba alrededor de su cuello explotó y murió.