Clínicamente se puede dividir en 4 tipos. Los casos más agudos suelen provocar muerte súbita.
Septicemia tipo aguda: elevación de la temperatura corporal hasta 41-43°C, incapacidad para comer y estreñimiento. Hay secreción nasal serosa y la conjuntiva está enrojecida y llorosa. En dos días desarrolló poliartritis, cojera, gateaba y no podía mantenerse en pie. Algunos cerdos enfermos sufren de ataxia, rechinamiento de dientes, masticación vacía o letargo. Algunos cerdos presentan congestión y enrojecimiento extensos en la piel y dificultad para respirar en las últimas etapas de la enfermedad. La muerte suele ocurrir en 1 a 3 días, con una tasa de letalidad del 80% al 90%.
Tipo meningitis: Este tipo es más común en lechones lactantes y lechones destetados, la temperatura corporal aumenta hasta unos 41°C y no comen. Los cerdos enfermos parecen dar un paso adelante con las extremidades anteriores en alto, sus extremidades están descoordinadas y dan vueltas en círculos. Masticar en vacío, rechinar los dientes, seguido de parálisis de las extremidades traseras, gateo de las extremidades anteriores, extremidades que nadan o pérdida del conocimiento. Algunos cerdos desarrollaron poliartritis e inflamación de las articulaciones.
Tipo de artritis: hinchazón de las articulaciones, dolor y cojera en una o más extremidades. Algunas mejoran gradualmente y otras empeoran y se convierten en septicemia aguda.
Tipo de absceso de ganglio linfático: la inflamación purulenta de los ganglios linfáticos submandibulares es común, y los ganglios linfáticos como los de la faringe, debajo de las orejas y el cuello también suelen verse afectados. Los ganglios linfáticos están inflamados, calientes y dolorosos, y se descarga pus después de la ulceración. Generalmente, no causa la muerte.
Si se confirma Streptococcus suis, el material enfermo debe enviarse para su análisis.