En 1931, se unió al grupo de danza y canto de Yueming y llamó la atención por cantar la canción "Guoguang". En 1932 se lanzó el primer álbum "Special Express". Se hizo famosa en 1934 con la canción "Flowers of May"; ese mismo año, ocupó el segundo lugar en el "Radio Singer Contest" organizado por el Shanghai Evening News. Entró en la industria cinematográfica en 1935. "Street Angel", protagonizada en 1937, se convirtió en la obra maestra de su carrera como actriz. Los interludios de la película "The Singing Girl" y "Song of the Four Seasons", protagonizadas por ella, también fueron populares en el área china. En 1938, firmó un contrato con Shanghai Guohua Film Company. En 1941, el Shanghai Daily realizó una selección de "Reina del Cine". Después de ser elegida, Zhou Xuan declinó el honor de "Reina del Cine".
Vaya a Hong Kong para su desarrollo en 1946. En 1947, protagonizó la película romántica "Sauvignon Blanc", y el episodio de la película "Shanghai Night" cantado por ella se convirtió en una de las obras maestras de la escena musical china. Regresó a Shanghai desde Hong Kong en 1950. En 1951, fue enviado al hospital para recibir tratamiento debido a una enfermedad mental repentina. Murió de una enfermedad en Shanghai el 22 de septiembre de 1957. 1995 ganó el premio China Film Century a la actriz.