En las células eucariotas, la síntesis de ribosomas se lleva a cabo principalmente en el nucléolo del núcleo celular:
Las moléculas precursoras del ARN ribosómico 45S producidas por la transcripción del ADN ribosómico se transportan desde el citoplasma. Las moléculas de proteína entrantes se combinan para formar el precursor de la ribonucleoproteína 80S. El precursor de la ribonucleoproteína 80S se procesa y se escinde en ribonucleoproteína 32S y ribonucleoproteína 20S en 5 a 10 minutos. La ribonucleoproteína 20S se procesa en cinco minutos para formar la ribonucleoproteína 12S, que se ensambla en las subunidades ribosómicas 40S. La ribonucleoproteína 32S se procesa y se escinde en ribonucleoproteína 28S y ribonucleoproteína 5.8S. Luego tarda aproximadamente media hora en ensamblarse en la subunidad ribosómica 60S junto con el ARN ribosómico 5S sintetizado fuera del nucléolo. Finalmente, las subunidades grandes y pequeñas se excretan al citoplasma a través de los poros nucleares.
En las células procarióticas, los ribosomas se sintetizan en el citoplasma mediante la transcripción de múltiples operadores de ADN ribosómico.