Mecanismo de acción El interferón α-2a pegilado (en adelante, este producto) es una combinación de forma larga de polietilenglicol (PEG) e interferón α-2a recombinante (en adelante, interferón ordinario). Interferón eficaz. El interferón puede unirse a receptores alfa específicos en la superficie celular, desencadenar vías complejas de transmisión de señales intracelulares y activar la transcripción genética, regulando una variedad de efectos biológicos, incluida la inhibición de la replicación viral en células infectadas, la inhibición de la proliferación celular y tiene un efecto de regulación inmune. Este producto tiene las actividades antivirales y antiproliferativas in vitro del interferón alfa no conjugado con polietilenglicol (interferón ordinario). Farmacodinámica: Las características farmacodinámicas de este producto son similares a las del interferón α humano natural u ordinario, pero la farmacocinética es muy diferente. La estructura de la parte PEG de 40KD afecta directamente las características farmacológicas clínicas, porque el tamaño y la estructura ramificada de la parte PEG determinan las características de absorción, distribución y eliminación del fármaco. De 3 a 6 horas después de una única inyección subcutánea de 180 μg de este producto en personas sanas, el indicador de actividad antiviral, es decir, la actividad sérica de 2,5-oligoadenilato sintetasa (2,5-OAS), aumentó rápidamente. La actividad sérica del 2,5-OAS inducida por este producto puede durar más de 1 semana y es superior a la actividad de una única inyección subcutánea de 3 o 18 MUI de interferón común. En comparación con los jóvenes, la intensidad y duración de la actividad sérica de 2,5-OAS producida por una única inyección subcutánea de 180 μg en personas mayores de 62 años se redujo en aproximadamente un 25%. Para pacientes con insuficiencia renal evidente (aclaramiento de creatinina de 20 a 40 ml/min), la respuesta a la actividad de 2,5-OAS después de una única inyección subcutánea de 90 μg de este producto es más débil que la de los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 40-100. ml/min, aunque la exposición al fármaco (AUC y Cmax) fue similar en ambos grupos (ver Precauciones y Farmacocinética). Los pacientes con hepatitis C crónica tratados con 180 μg de este producto experimentarán una disminución bifásica en los títulos de ARN del VHC. En los pacientes que mostraron una respuesta viral sostenida y algunos que no, la primera fase ocurrió entre 24 y 36 horas después de iniciar el fármaco. La segunda fase ocurre dentro de las próximas 4 a 16 semanas. En comparación con el interferón alfa común, el tratamiento con 180 μg de este producto aumenta la eliminación del virus y mejora la tasa de respuesta viral del tratamiento. Estudios toxicológicos Debido a que el interferón humano es específico de cada especie, sólo se han realizado experimentos de toxicidad limitados con este producto. El estudio de toxicidad de este producto se realizó sobre la base del interferón alfa-2a. 1. Toxicidad reproductiva: Los experimentos con animales han demostrado que, al igual que otros interferones, las monas que reciben PEG interferón α-2a experimentarán un ciclo menstrual prolongado, acompañado de una reducción y un retraso en los picos de 17α-estradiol y progesterona. Después de suspender el medicamento, la menstruación volvió a la normalidad; a los monos macho se les administró interferón α-2a 25 × 106 unidades internacionales/kg/día durante 5 meses consecutivos y no se observó ningún efecto sobre la fertilidad. Después de que los monos rhesus recibieron interferón α-2a, la tasa de abortos espontáneos aumentó significativamente y no se encontraron anomalías fetales, lo cual fue estadísticamente significativo. Aunque no se ha encontrado teratogenicidad en la descendencia, no se puede descartar la posibilidad de teratogenicidad en humanos. 2. Este producto más ribavirina se usó en monos en combinación. Este producto no causó ninguna reacción adversa excepto cuando los dos medicamentos se usaron solos. El principal cambio relacionado con el tratamiento fue una anemia reversible de leve a moderada que fue más grave que con cada fármaco por separado. Cuando se combine con ribavirina, consulte la información farmacológica y toxicológica en las instrucciones de ribavirina.