En el invierno de 1911, después de graduarse de la escuela secundaria Qujun, Mao Zishui regresó inmediatamente a China para estudiar.
En 1913, Mao Zishui fue admitido en la Universidad de Pekín como estudiante preparatorio de ciencias a la edad de 21 años. Cuatro años más tarde, fue ascendido a la licenciatura para estudiar matemáticas. Le encantaba la literatura y la historia, y a menudo estudiaba. con el Sr. Zhang Taiyan y el Sr. Hu Shizhi, haciendo amistad con académicos con intereses similares en artes liberales.
Antes de que estallara el Movimiento del 4 de Mayo en 1919, Mao Zishui inició el establecimiento de la "Nueva Marea" y publicó el tratado "Patrimonio Nacional y Espíritu Científico", convirtiéndose en uno de los pioneros del Movimiento de la Nueva Cultura con pensamientos iluminados en ese momento. De 19438 a 1920, Mao Zishui permaneció en la escuela después de graduarse y se desempeñó como profesor en el Departamento de Historia de la Universidad de Pekín.
En el invierno de 1922, Mao Zishui, Yao Congwu y otros fueron a Alemania para estudiar historia de la ciencia en la Universidad de Berlín después de ser seleccionados por el Departamento de Historia de la Universidad de Pekín. Cuando llegó a Berlín, Fu Sinian también llegó a Berlín desde Londres, Inglaterra. Fu dijo: Chen Yinke y Yu Dawei también están aquí. Son los mejores estudiantes que estudian en China. Mao se puso en contacto con ellos y se familiarizó con Zhao Yuanren y su esposa. Yu Dawei se graduó en la Universidad de Harvard en Estados Unidos y luego fue a Alemania para continuar sus estudios. En el segundo año ingresó en el Instituto de Ciencias de la Universidad de Berlín para estudiar matemáticas y física, y luego se especializó en historia de la ciencia. En la primavera de 1930, Mao Zishui regresó a China y enseñó en el Departamento de Historia de la Universidad de Pekín, enseñando historia de la ciencia e historia cultural.
Se desempeñó como director de la Biblioteca de la Universidad de Pekín en 1932. Después del estallido de la Guerra Antijaponesa, la Universidad de Pekín, la Universidad de Tsinghua y la Universidad de Nankai se trasladaron a Changsha, Hunan, y se fusionaron para formar la Universidad Provisional de Changsha. Más tarde, debido al deterioro de la guerra, regresó a Kunming, Yunnan, y cambió su nombre a "Universidad Nacional Asociada del Suroeste". Para evitar que se pierdan los libros raros de la Biblioteca de la Universidad de Pekín, Mao Zishui viajó personalmente desde Changsha vía Annan (hoy Vietnam), a través de Guilin, Humen, Hong Kong, Haiphong y luego por la carretera Yunnan-Vietnam hasta Kunming. y llegó sano y salvo a la escuela.
Durante 1949, por invitación de Fu Zhi, un viejo amigo de la Universidad Nacional Provincial de Taiwán y entonces presidente, fue a Taiwán para enseñar chino, "Las Analectas", traducir literatura e historia de la ciencia china. en el Departamento de Literatura China de la Universidad Nacional Provincial de Taiwán. Enseñó discusión sobre retórica china y discusión sobre exégesis de Mencius en el Instituto de Estudios Chinos de la Universidad Nacional Provincial de Taiwán. Ha enseñado en la Universidad Provincial de Taiwán durante 37 años. Al mismo tiempo, Mao Zishui también se desempeña como director ejecutivo de la Sociedad Lingüística China de Taiwán, miembro asesor y presidente del Comité Nacional de Ciencias del Desarrollo a Largo Plazo, editor en jefe de "New Era" y crítico de Academia Sínica.
Después de que Mao Zishui se jubilara en 1973, aunque tenía 81 años, todavía se desempeñaba como profesor a tiempo parcial en el Instituto de Estudios Chinos de la Universidad Nacional Provincial de Taiwán y fue nombrado profesor titular. en la Universidad Católica Fu Jen, donde impartió seminarios sobre estudios chinos para estudiantes de doctorado.
En 1986, a la edad de 94 años, fue nombrado profesor honorario de la Universidad Provincial de Taiwán.
En 1987, ganó el premio académico más alto de la provincia de Taiwán, el " Premio Cultural "Yuan Ejecutivo".
El 11 de mayo de 1988, Mao Zishui murió de una enfermedad en el Hospital de la Universidad Nacional de Taiwán a la edad de 96 años.