En 1577, debido a las acciones de Oda Nobuyasu para destruir el shogunato Muromachi, Kenshin inició una expedición contra Oda Nobuyasu y derrotó al ejército celestial en sus manos (históricamente conocida como la Batalla de la Toma del Río Sichuan). Pero murió en la ciudad montañosa de una hemorragia cerebral la primavera siguiente.
Aunque Kenshin es invencible y es conocido como "el dragón después de la Guerra de Vietnam" y "el general más fuerte en el Período de los Reinos Combatientes", también cree en el budismo, que solía ser muy contradictorio. Especialmente el dios de la guerra budista Tian, quien dice ser la encarnación de Tian y sostiene en alto la bandera "Ba" para llevar a cabo la guerra santa. Debido a que defendía la "rectitud", su comportamiento fue muy especial en los tiempos turbulentos del Período de los Reinos Combatientes.
Tarou Sakamoto, una autoridad en historiadores japoneses, comentó sobre Kenshin en su libro "Una breve historia de la historia japonesa": "Entre los generales militares de varios países que no tienen soldados regulares y usan sus tropas frenéticamente, Uesugi Kennobu es conocido como un hombre íntegro que respeta a Buda, respeta la ética humana, es virtuoso y está ansioso por aprender, hace que la gente sienta que es digno de ser un soplo de aire fresco en tiempos difíciles". Este es un resumen muy revelador.
En el primer mes del sexto año de Tianzheng (1578), Kenshin emitió una orden de movilización general para conquistar Kanto (dijo que iría a Beijing a luchar contra Nobunaga después de que el hielo y la nieve se derritieran). Sin embargo, la vida de Kenshin está desapareciendo gradualmente con el paso de la nieve (Dios bendiga a Nobunaga). El 9 de marzo, justo antes de que comenzara la batalla, Kenshin repentinamente se desmayó en el baño y perdió el conocimiento. Kenshin era un cervecero famoso durante el Período de los Reinos Combatientes. No se olvidaba de beber ni siquiera mientras montaba a caballo (de ahí la necesidad de una "copa para caballos" especial. Bebió demasiado y sufrió una hemorragia cerebral). Cuatro días después, el 13 de marzo (29 de abril en el calendario gregoriano), un famoso general murió joven, a la edad de 49 años. Según la leyenda, existe un canto a la muerte: "Un trago de gloria, una copa de vino, una cama durante cuarenta y nueve años; no sé si es vida o muerte, los años son como un sueño", y el nombre de la ley es "No conozco la verdadera luz de la humildad". Después de la muerte de Kenshin, Uesugi Kagekatsu heredó la familia Sugiyama.