La activación del receptor tirosina quinasa es un proceso bastante complejo. La mayoría de los receptores primero deben formar un dímero a partir de dos monómeros, luego fosforilarse en la cola del dominio intracelular y luego ensamblarse en un complejo de transducción de señales en el dominio intracelular del dímero.
¿Cuáles son los principales tipos centralizados de RTK?
¿Receptor del factor de crecimiento epidérmico, receptor del factor de crecimiento plaquetario, insulina y factor de crecimiento similar a la insulina-1? Receptor, etc.
Vía de transducción de señales del receptor de insulina
El receptor de insulina (¿receptor de insulina?) es un tetrámero que consta de dos subunidades α y dos subunidades β. Las bases están conectadas mediante enlaces disulfuro.
¿Activar?
Cuando la insulina se une a la subunidad α del receptor y cambia la configuración de la subunidad β, la tirosina proteína quinasa se activa y puede catalizar dos reacciones: ① Fosforilación en el complejo tetrámero Residuos de tirosina en sitios específicos del receptor La subunidad β se denomina autofosforilación; ② Una docena de residuos de tirosina (IRS) en el sustrato del receptor de insulina (¿receptor de insulina? ¿sustrato) están fosforilados? Los IRS fosforilados pueden unirse a proteínas con dominios SH2, provocando respuestas adicionales. El receptor de insulina es un tetrámero compuesto por dos subunidades alfa y dos subunidades beta. La unión de la insulina a la subunidad α provoca cambios conformacionales en la subunidad β, activando la tirosina quinasa de la subunidad β, que fosforila las tirosinas ubicadas en el dominio citoplasmático de la subunidad β.
¿Mecanismo de transducción de señales?
Una vez que se activa el receptor de insulina y se fosforilan los IRS, los IRS fosforilados se pueden utilizar como anclajes para anclar muchas proteínas diferentes. con dominios SH2 Proteínas Estas proteínas de anclaje pueden activar diferentes vías de transducción de señales, transmitiendo así señales extracelulares recibidas por el receptor de insulina a las células a través de diferentes canales.
Los IRS fosforilados del receptor de insulina activados, los IRS pueden activar PI(. 3) Vías K, PI-PLC y Ras.
¿Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico? ¿El receptor de EGF es un receptor de tirosina quinasa bien estudiado que está presente en la membrana plasmática de un objetivo específico? células y regula diversas funciones, incluido el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular, y participa en la tumorigénesis.
Estructura del receptor
¿El receptor de EGF es una glicoproteína compuesta de tres partes: ① La región extracelular tiene 621 residuos de aminoácidos y es rica en cisteína. Múltiples pares de enlaces disulfuro se combinan con ella y es el sitio para la unión del EGF ② La región transmembrana está compuesta por 23 residuos de aminoácidos; El dominio está compuesto por 542 residuos de aminoácidos y contiene tirosina quinasa ácida inactiva y varios sitios de fosforilación de tirosina.
¿Activación del receptor?
¿Cuando el EGF se une al sitio de unión del dominio extracelular? , el receptor es La activación hace que dos monómeros del receptor de EGF formen dímeros, activando las tirosina quinasas en el citoplasma para autofosforilar la tirosina en cinco sitios principales de tirosina. Se une a varias proteínas diferentes, provocando diferentes respuestas de señalización dentro de la célula. En la mayoría de los casos, el sitio de tirosina fosforilada del receptor de EGF interactúa con el dominio SH2 de la proteína objetivo (enzima), activa la proteína objetivo (enzima) y provoca una respuesta celular, por ejemplo, a través de la quinasa PIP2. la interacción entre SH2 y el sitio de tirosina fosforilada del receptor de EGF se activa, y la quinasa PIP2 activada fosforila el lípido PIP2 de membrana. Además, el sitio de tirosina fosforilada también puede interactuar con la fosfolipasa Cγ con el dominio SH2 y activar la fosfolipasa Cγ. La fosfolipasa Cγ activada puede hidrolizar PIP2 en la membrana plasmática en IP3 y DAG, provocando una transducción de señales similar al sistema de acoplamiento de proteína fosfoinositida-G.
¿Ras? Activación de proteínas
¿Protooncogén? ¿Producto de expresión C-ras? La proteína ras es una vía de transducción de señales bien estudiada asociada con el receptor de insulina y el receptor de EGF.
Proteína ras (¿Proteína ras?)? Ras es sarcoma de rata (¿sarcoma de rata, Ras). La proteína ras es el producto de expresión del protooncogén c-ras, con un peso molecular relativo de 21 kDa.
¿Proteína de unión a GTP con débil? Actividad GTPasa. Su actividad se regula combinándola con el GTP o Producto Interior Bruto.
La actividad de la proteína Ras está controlada por GEF y GAP. GEF activa Ras, mientras que GAP inhibe la actividad de Ras.
Activación de la proteína Ras
Cuando el EGF activa su receptor, el dominio citoplasmático del receptor se fosforila y el nuevo sitio de fosforilación sirve como sitio de unión para el sitio de la proteína Grb2-Sos. Después de que la proteína Grb2-Sos se une al sitio de fosforilación del receptor, la proteína Sos se activa y la proteína Sos activada promueve la relación entre GDP y la proteína Ras. Intercambia GTP, activando así la proteína Ras.
La proteína ras también puede ser activada por el receptor de insulina, y su mecanismo de activación es ligeramente diferente. En la vía del receptor de insulina, la proteína Grb2-Sos no puede unirse directamente al sitio de fosfotirosina del dominio citoplasmático del receptor, pero se une al sustrato del receptor de insulina Shc para formar un complejo proteico Shc-Grb2-Sos.
Amplificación en cascada de señales Ras
Después de que la proteína Ras se activa, conduce la transducción de señales a través del sistema de cascada de quinasas (imagen adjunta)
Puede que se sienta un poco poco claro.