Temporada 2: House y Stacy trabajaron juntos por un tiempo, pero una vez House y Stacy durmieron juntos y ahuyentaron a Stacy. Los padres de House aparecen y House tiene una mala relación con su padre. Chase arruina un caso debido a la muerte de su padre y House lo ayuda a superarlo. Cameron se acostó con Chase una vez mientras sufría los efectos secundarios de los medicamentos para prevenir el VIH. Foreman plagió el artículo de Cameron y la relación entre los dos se deterioró. Foreman fue infectado por el paciente y casi muere, pero los dos se reconciliaron. House recibió un disparo al final de la temporada. El último episodio fue la alucinación de House mientras estaba en coma, y se desconocía el motivo del tirador.
Temporada 3: Después de recibir un disparo, House utilizó una terapia con ketamina en su pierna para recuperarse brevemente, pero la dejó debido a los efectos secundarios. House insultó a un oficial de policía en la clínica. El oficial de policía se vengó y arrestó a House cuando llegó a casa. Fue acusado de exceso de velocidad y posesión ilegal de drogas. Después de que Wilson liberó a House, el oficial de policía comenzó a investigar la receta falsificada de House. obtener Vicodin El oficial de policía utilizó varios métodos para obtener Vicodin. El método obligó a la gente de House a testificar contra House, pero durante la etapa de procesamiento, Cuddy cometió perjurio y salvó a House. Cameron y Chase se fueron a la cama muchas veces y House descubrió que Chase quería tener una relación más cercana, pero Cameron lo rechazó. Al final de la temporada, primero Foreman renunció, luego Chase fue despedido por House y finalmente Cameron renunció, y Cameron y Chase se convirtieron en pareja.
Temporada 4: Cuddy obliga a House a contratar un nuevo equipo, y House comienza un proceso de reclutamiento al estilo de un reality show que dura varios episodios. Durante este período, Foreman regresó al equipo de House porque no tenía adónde ir. Los ganadores del reclutamiento son Chris Taub (hombre, blanco, casado, nariz grande, le encanta hacer trampa), Remy Hadley (mujer, blanca, House la llama "13", porta el gen de la enfermedad de Huntington y aún no ha desarrollado el enfermedad), Lawrence Kutner (hombre, indio, adoptado por una familia estadounidense después de que sus padres fueran asesinados a tiros), las tres personas mencionadas anteriormente junto con Foreman formaron un nuevo equipo de la Casa. Cameron y Chase regresaron al hospital, Cameron estaba en la sala de emergencias y Chase estaba en cirugía. Amber Volakis (mujer, blanca, House la llama "Perra Asesina"), quien fue eliminada al final del proceso de reclutamiento, se convirtió en la novia de Wilson. Al final de la temporada, reemplazó a Wilson para recoger al borracho House y tomar el mando. Autobús a casa. Hubo un accidente automovilístico en el camino y House sufrió una lesión en la cabeza. Después de perder temporalmente la memoria, House la recuperó y encontró a Amber que estaba muriendo en otro hospital. Después de un diagnóstico complejo, encontró la causa de la enfermedad. , pero Amber aun así murió. (La cuarta temporada sólo tiene 16 episodios, pero la trama principal es muy complicada)
Temporada 5: Wilson está muy triste por la muerte de Amber y quiere salir del hospital. House contrata al detective privado Lucas para investigar a Wilson. y evitar que se vaya. El padre de House falleció y Cuddy le pidió a Wilson que llevara a House a la fuerza al funeral. House confirmó que no era el hijo biológico de su padre y finalmente Wilson se quedó. House descubrió que 13 era bisexual. Foreman participó en un proyecto de investigación sobre la enfermedad de Huntington y los dos se convirtieron en pareja cuando tenían 13 años. Kutner se suicidó repentinamente y House se culpó a sí mismo. Cuddy adoptó una hija. Cameron debate si aceptar la propuesta de Chase. House tuvo graves alucinaciones en los últimos episodios, viendo a Amber muerta frente a él todo el tiempo, fantaseando con acostarse con Cuddy y finalmente viendo a Kutner muerto. Al final de la temporada, Wilson envía a House a un hospital psiquiátrico y Cameron y Chase se casan.