La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de 5-HT ampliamente utilizado clínicamente. Puede inhibir selectivamente el transportador de 5-HT y bloquear la recaptación de 5-HT en la membrana presináptica. Prolonga y mejora los efectos de 5-HT. HT, lo que produce efectos antidepresivos. Tiene baja afinidad por los receptores adrenérgicos, histaminérgicos y colinérgicos, efectos débiles y pocas reacciones adversas. Se absorbe bien tras la administración oral, con una biodisponibilidad del 70%. Puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y secretarse en pequeñas cantidades a la leche materna. La mefluoxetina se metaboliza por CYP2D6 en el hígado y también tiene efectos antidepresivos.
Aunque existen muchos fármacos más nuevos, la fluoxetina sigue siendo un fármaco muy utilizado en la práctica clínica. En 2007, se emitieron más de 222 millones de recetas de fluoxetina en los Estados Unidos, lo que convierte a la fluoxetina en el tercer antidepresivo más utilizado en el mercado estadounidense (después de la sertralina y el escitalopram). Prozac alguna vez fue el antidepresivo más recetado en China.
Historia
Según David Wong, el principal inventor del Prozac, el trabajo relacionado con el descubrimiento de la fluoxetina comenzó con la investigación colaborativa de Bryan Molloy y Robert Rathburn de Eli Lilly y Empresa en 1970. En aquel momento, la comunidad médica sabía que el antihistamínico difenhidramina tenía cierto efecto antidepresivo, por lo que sintetizaron decenas de difenhidraminas a partir de la 3-fenoxi-3-fenilpropanolamina, que tiene una estructura molecular similar, derivando las variantes y probando sus efectos fisiológicos en. Los ratones dieron como resultado un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (nisoxetina), que se usa ampliamente en experimentos bioquímicos.
Más tarde, Wong propuso volver a probar la reabsorción in vitro de serotonina, norepinefrina y dopamina para obtener una variante derivada que inhibiera únicamente la reabsorción de serotonina. En mayo de 1972, Chung Sirhorn siguió este consejo y recibió fluoxetina. Prozac 1986, un antidepresivo producido por Eli Lilly and Company, fue aprobado por primera vez en Bélgica para el tratamiento de la depresión. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para ingresar al mercado estadounidense a fines de 1987, y entró al mercado chino en abril de 1995.
La patente de Eli Lilly sobre el Prozac expiró en agosto de 2001, y desde entonces han aparecido en el mercado un gran número de medicamentos con fluoxetina.
Farmacología y Farmacocinética
La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la reabsorción sérica que inhibe la reabsorción del neurotransmisor serotonina por las células sinápticas. Aumenta los niveles de serotonina que se une a los receptores postsinápticos. ¿Para otros receptores como? ¿Adrenalina? -Adrenalina, serotonina, dopaminérgicos, etc. , mientras que la fluoxetina tiene poco efecto aglutinante.
La fluoxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras su administración oral y su biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos. Después de la absorción, se une a las proteínas plasmáticas en grandes cantidades y se distribuye ampliamente. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio se alcanzan al cabo de varias semanas.
La fluoxetina es básicamente metabolizada por el hígado y desmetilada para producir desmetilfluoxetina. La vida media de eliminación de la fluoxetina es de 4 a 6 días y la vida media de eliminación de la norfluoxetina es de 4 a 16 días. Se excreta principalmente a través de los riñones. Debido a que puede excretarse en la leche materna, se recomienda precaución al prescribirlo a mujeres embarazadas y lactantes.
La Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D) se ha utilizado como herramienta de evaluación en múltiples ensayos clínicos controlados con placebo y con fármacos activos en pacientes con depresión, y se ha demostrado que la fluoxetina es eficaz en tratar la depresión. La eficacia fue significativamente mejor que el placebo. Experimentos con pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo y anorexia nerviosa han llegado a conclusiones similares.
Reacciones adversas y efectos secundarios
20 mg en Occidente y 10 mg en Asia.
Según las instrucciones del Prozac de Eli Lilly and Company, las reacciones adversas comunes después de tomar fluoxetina incluyen: alergias sistémicas o locales, disfunción gastrointestinal (como náuseas, vómitos, indigestión, diarrea y disfagia), anorexia, mareos, dolor de cabeza, sueño anormal, fatiga, trastornos mentales, disfunción sexual, visión anormal, disnea, etc. La fluoxetina debe prohibirse en personas con insuficiencia hepática, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). En pacientes con vidas medias aumentadas de fluoxetina y. norfluoxetina a 7 y 14 días, respectivamente, se debe considerar la reducción de la dosis o la frecuencia de la dosificación.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos anunció que todos los fármacos antidepresivos aumentan el riesgo de suicidio en los jóvenes. Algunos experimentos también indican que tomar fluoxetina puede aumentar la probabilidad de suicidio en niños y disminuir la probabilidad de suicidio en adultos.
Además, también hay informes de que tomar fluoxetina puede aumentar las tendencias violentas.
Clínicamente, se ha descubierto que la ingesta de grandes dosis de fluoxetina puede provocar autismo inducido por fármacos en algunos pacientes. Pero los síntomas desaparecerán después de dejar de usarlo.
La Unión Europea advierte de que la fluoxetina provoca defectos congénitos cardiovasculares congénitos. En febrero de 2010, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos (PhVWP) publicó una evaluación de que el uso de fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de defectos cardiovasculares congénitos.
En 2008, un estudio publicado en la literatura médica por Div-Citrino et al demostró que el uso de fluoxetina en los primeros tres meses de embarazo puede estar relacionado causalmente con defectos cardiovasculares congénitos. El Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia revisó el estudio de Div-Citrino et al. y solicitó que los primeros fabricantes farmacéuticos en obtener la autorización de comercialización de fluoxetina realizaran todos los informes sobre los efectos de la exposición a fluoxetina en las primeras etapas del embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas (especialmente defectos cardiovasculares). Metanálisis clínico sistemático de datos epidemiológicos. El metanálisis incluyó 9 estudios [1-9].
El Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia evaluó los resultados del metanálisis y concluyó que los datos mostraban que el riesgo de defectos cardiovasculares en los bebés causados por fluoxetina al principio del embarazo es del 2%, mientras que la probabilidad de que ocurran en el embarazo la población general es aproximadamente el 2% es 65438±0%. También se sopesó el impacto de la depresión no tratada durante el embarazo con el riesgo de malformaciones congénitas cardiovasculares causadas por la fluoxetina.
Por ello, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia recomienda añadir una advertencia de que el fármaco aumenta el riesgo de defectos cardiovasculares congénitos en los resúmenes de propiedades farmacéuticas (RCP) y prospectos (PL) de los productos que contienen fluoxetina.