Detección de portadores genéticos
Los portadores genéticos se refieren a individuos que son fenotípicamente normales pero portan material genético que causa enfermedades. Generalmente incluyen:
① Heterocigotos criptogenéticos; ② Personas con enfermedades genéticas dominantes no manifiestas; ③ Personas con penetrancia de aparición tardía cuyo fenotipo aún es normal; ④ Individuos con translocaciones cromosómicas equilibradas.
La detección de portadores genéticos tiene un significado positivo para la prevención de enfermedades genéticas. Porque en la población, aunque la incidencia de muchas enfermedades genéticas recesivas no es alta, la proporción de heterocigotos es bastante alta. Por ejemplo, si los homocigotos para la fenilcetonuria son 1:1000 en la población, la frecuencia de portadores (heterocigotos) es 2:50, que es 200 veces la frecuencia de los homocigotos. Para enfermedades genéticas con una incidencia muy baja, los heterocigotos generalmente no se examinan en la población, y solo se examinan los familiares de los pacientes y sus sujetos, lo que también puede lograr buenos resultados. Para enfermedades genéticas con una alta tasa de incidencia, la detección de portadores tiene un efecto significativo. Por ejemplo, las tasas de incidencia de talasemia α y β son particularmente altas en las provincias del sur de mi país (*** representa entre el 8 y el 12% de la población, y en algunas provincias o regiones es mayor, por lo tanto, si ambas). Se detecta que las partes son heterocigotas para la talasemia α o β. En este momento, la orientación matrimonial y prenatal, combinada con el diagnóstico prenatal, puede prevenir el nacimiento de niños gravemente afectados desde el primer hijo, obteniendo así enormes beneficios sociales y económicos. beneficia, no sólo reduciendo la incidencia de esta enfermedad, sino también evitando que genes malos se propaguen en la población.
Los portadores de translocaciones cromosómicas equilibradas tienen una alta probabilidad de dar a luz niños nacidos muertos y con enfermedades cromosómicas (ver Capítulo 2). Por lo tanto, es muy importante controlar a los familiares de translocaciones cromosómicas equilibradas.
La base teórica para detectar heterocigotos de genes de enfermedades recesivas es el efecto de la dosis del gen, es decir, la dosis del producto genético se encuentra entre homocigotos e individuos normales, aproximadamente la mitad que los individuos normales. , pero debido a la influencia de diversos factores ambientales dentro y fuera del cuerpo en la expresión genética, así como a la diferencia en los métodos de detección (medición directa de productos genéticos o medición de productos genéticos indirectos), los valores medidos oscilan entre lo normal. y heterocigotos, y entre heterocigotos y homocigotos se produce una superposición, lo que provoca dificultad en el juicio.
Los métodos de detección de portadores heterocigotos se pueden dividir a grandes rasgos en: nivel clínico, nivel celular, nivel de enzimas y proteínas y nivel molecular. Desde un nivel clínico, generalmente sólo puede proporcionar pistas pero no puede detectar con precisión, por lo que básicamente se ha abandonado. El nivel celular es principalmente un examen cromosómico, que se utiliza principalmente para detectar portadores de translocaciones equilibradas. La determinación de los niveles de enzimas y proteínas (incluida la determinación de intermediarios metabólicos) tiene actualmente cierta importancia para la detección de heterocigotos en algunas enfermedades metabólicas moleculares, pero está siendo reemplazada gradualmente por métodos a nivel genético. Es decir, con el desarrollo de la genética molecular, los heterocigotos se pueden detectar directamente a nivel molecular utilizando tecnología de análisis de ADN o ARN, y es preciso, especialmente para algunas enfermedades genéticas donde la naturaleza de los genes que causan la enfermedad y los productos genéticos anormales son aún no está claro, o Enfermedades genéticas que no pueden detectarse con precisión mediante métodos bioquímicos generales, como corea progresiva crónica, hemofilia A y B, DMD, fenilcetonuria, etc., finalmente, también se puede realizar un diagnóstico presintomático para algunos portadores de aparición tardía; , por lo que es posible tomar medidas preventivas tempranas, como la poliquistosis renal en adultos (ver Capítulo 13). En la actualidad, existe un número cada vez mayor de métodos para detectar heterocigotos mediante análisis genético y se están desarrollando gradualmente en una dirección simplificada, rápida y precisa para ampliar el cribado a grupos de alto riesgo.