El viaje para desarrollar Taibiquan comenzó en 1992, cuando el equipo en Biberach, Alemania, decidió lanzar el último programa de investigación destinado a desarrollar un fármaco anticoagulante. La trombina fue el objetivo y juega un papel clave en el proceso de coagulación de la sangre. El equipo de investigación esperaba encontrar un nuevo compuesto que pudiera bloquear directamente el sitio activo de la enzima y así prevenir el mecanismo detrás de la enfermedad tromboembólica.
Pasaron unos ocho años desde la determinación del plan de investigación y desarrollo hasta el ensayo clínico de fase II inicial. Fue un proceso largo y aburrido, lleno de incertidumbres. En el primer año o dos, los científicos necesitan encontrar una proteína o gen asociado con la enfermedad con el que los posibles fármacos puedan interactuar.
Luego, en los años tres y cuatro, los químicos sintetizaron nuevos compuestos candidatos, buscando aquellos que se unieran fuertemente al objetivo, los llamados compuestos preferidos. Este proceso a menudo significa que se analizan y prueban miles de compuestos, y solo el uno por ciento califica como el preferido. En los próximos años, los químicos optimizarán las estructuras de estos compuestos y mejorarán sus propiedades para que puedan convertirse en fármacos seguros y eficaces.
Hasta ahora, los científicos han pasado ocho años buscando este fármaco antes de que llegue a su primer paciente en los ensayos clínicos de Fase I. Una vez encontrado un compuesto, debe pasar por tres ensayos clínicos, cada uno de los cuales dura entre 2 y 3 años. Los ensayos clínicos de fase I se utilizan principalmente para obtener información sobre la tolerabilidad y la seguridad en humanos, incluida la absorción, distribución, degradación metabólica y excreción en el cuerpo humano.
2001-2003: Se realizó un ensayo clínico de fase II (ensayo BISTROI) en aproximadamente 2.300 pacientes. En este momento, el nombre científico del compuesto es "etexilato de dabigatrán". Los resultados clínicos de la fase II muestran que dabigatrán tiene potencial antitrombótico. Sobre esta base, los resultados del ensayo BISTROII muestran buenas perspectivas, lo que supone también la primera señal clínica convincente.
En la segunda fase de la práctica clínica, Boehringer Ingelheim y otros estaban ocupados trabajando en los nombres de los productos. En 2001, la empresa firmó un contrato con una empresa de publicidad global profesional para encontrar un buen nombre para el Grupo Dabijia. Boehringer Ingelheim decidió crear un nuevo término que a menudo se considera más exclusivo y más fácil de recordar.
La agencia de publicidad proporcionó una lista de más de 65.438.000 nombres para obtener comentarios de Boehringer Ingelheim sobre si la dirección de su diseño era correcta. Después de idear la idea inicial, la agencia de publicidad proporcionó más de 1.000 nombres diseñados por humanos o herramientas asistidas por ordenador.
Al final, se generaron 150 nombres candidatos para la validación legal y el análisis lingüístico, de los cuales 50 fueron nominados para un examen exhaustivo, registro de marcas, comparación con nombres de medicamentos ya comercializados y para pruebas entre médicos.
El proceso de elección de nombre duró un año. En 2002, la lista definitiva se entregó a la dirección de la empresa. La gerencia seleccionó los mejores nombres comerciales para dabigatrán y los presentó a la Administración de Productos Terapéuticos para su aprobación. La elección final fue que el nombre se consideró unánimemente único, fácil de pronunciar en la mayoría de los contextos lingüísticos y, como era diferente de otros nombres de medicamentos existentes, se minimizó el riesgo de confusión.
El ensayo clínico más exitoso
Después de la segunda fase de la clínica gratuita, se llevó a cabo la tercera fase más amplia de la clínica gratuita según lo previsto. El 22 de febrero de 2005, se inscribió al primer paciente en el estudio RE-LY. El histórico estudio RE-LY (Evaluación aleatoria de la terapia de anticoagulación a largo plazo) incluyó a más de 18.000 pacientes con fibrilación auricular.
“Nuestros casi 65.438+0.000 centros de ensayos clínicos en 44 países de todo el mundo reclutan a más de 7.000 pacientes cada mes, alcanzando un promedio de 25 pacientes por día, lo que es una tasa asombrosa", afirmó el Dr. Reilly .
El coordinador de este experimento es el Instituto de Salud Humana de la Universidad McMaster en Hamilton, Canadá. El equipo de investigación de la Universidad McMaster tiene amplia experiencia y capacidades en la gestión de grandes bases de datos. Durante el estudio, el Centro Experimental * * * 951 envió datos a la base de datos todos los días.
El profesor Stuart Connolly, jefe del Departamento de Cardiología de la Universidad McMaster, afirmó: “El equipo de investigación de Boehringer Ingelheim, el Instituto de Investigación en Salud Humana y otros investigadores destacados han mantenido una asociación muy eficaz.
"Connolly mantiene una comunicación muy regular con el Dr. Paul Reilly, responsable de la gestión diaria del ensayo en Boehringer Ingelheim.
20 de marzo de 2009: el último paciente completa el tratamiento del estudio RE-LY En este punto, el desafío es analizar la gran cantidad de datos recopilados durante el experimento. “Recopilamos una gran cantidad de datos, incluida una cantidad considerable de datos de seguridad, lo que significa una gran intensidad para todos los centros examinadores y para nosotros. Al final recopilamos más de mil millones de puntos de datos", afirmó el profesor Salim Yusuf, del Instituto de Salud Humana.
En junio de ese año se publicaron los primeros resultados del estudio RE-LY. Agosto 30, 2009 Fecha: Los resultados del estudio RE-LY se presentaron por primera vez en la reunión anual de la Asociación Europea del Corazón y se publicaron en línea en el New England Journal of Medicine
"En mi carrera, he estado involucrado en 50 a 60 casos. ¿En realidad? Este estudio es uno de los más grandes, si no el más grande. "El profesor Yusuf dijo esto. "Cuando informamos estos resultados, la audiencia presente tenía expresiones de sorpresa. Después de un tiempo, todos empezaron a darse cuenta de lo que esto significaba para la gestión de pacientes. ”
De hecho, al mismo tiempo que el estudio RE-LY, en junio de 2008 + octubre de 2008, el etexilato de dabigatrán obtuvo la aprobación en Europa para la prevención del TEV después de un reemplazo de cadera o rodilla. Marzo de 2008, dabigatrán fue aprobado en Europa para la prevención del TEV después de un reemplazo de cadera o rodilla.
El viaje de marketing global de Pradaxa comenzó en marzo de 2008. Realmente comenzó en julio de 2008, el Instituto Nacional de Salud y Salud de EE. UU. La práctica clínica recomendó Pradaxa como opción de tratamiento para la prevención primaria del TEV. Después de alcanzar estos importantes hitos, dabigatrán ha sido aprobado para su uso en más de 80 países de todo el mundo para la prevención primaria de eventos tromboembólicos venosos en adultos sometidos a reemplazo total de cadera electivo o electivo. reemplazo total de rodilla
Sin embargo, las buenas noticias llegaron pronto, en septiembre de 2010. El comité recomendó la aprobación del dabigatrán etexilato para la prevención de accidentes cerebrovasculares relacionados con la fibrilación auricular en junio de 5438 + en octubre de ese año, la FDA. aprobó Pradaxa para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular
La FDA aprobó Pradaxa para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular no valvular en pacientes con fibrilación auricular, Prada se ha convertido en el primer nuevo oral. anticoagulante aprobado para esta indicación en los Estados Unidos desde hace casi 50 años. Con la aprobación de la FDA, Prada ha desatado un "torbellino" en todo el mundo, Japón, Europa y otros mercados importantes han aprobado rápidamente el lanzamiento de Prada.
“Durante décadas, el progreso en este campo ha sido el resultado de las expectativas públicas. Tanto los médicos como los pacientes quieren un nuevo tratamiento que pueda reducir de forma eficaz y predecible el riesgo de sufrir un ictus sin limitar sus vidas", afirma Sarah Jarvis, médico de cabecera de Londres, Reino Unido, cuando se habla de la aprobación de Prada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos para la prevención del ictus en pacientes con fibrilación auricular,
Además de tener una eficacia y seguridad excelentes, los nuevos medicamentos también deben aportar el valor de ahorrar costos médicos en medio de la recesión económica mundial. La ola ha atraído una atención sin precedentes a la farmacoeconomía. Los asesores de tecnología sanitaria y las agencias de seguros médicos de todo el mundo realizaron evaluaciones rigurosas de Pradaxa. La mayoría de las autoridades reguladoras de medicamentos concluyeron que el tratamiento con Pradaxa tiene un impacto negativo en los recursos médicos.
Ahora, Han pasado más de 20 años desde que Bi decidió desarrollar Taibiquan. Tal vez el profesor Andreas Barner, presidente del consejo ejecutivo de Boehringer Ingelheim, tenga una evaluación representativa de este medicamento: "La primera aprobación de Pradaxa en los Estados Unidos marca el comienzo de una historia". nueva era en la prevención de accidentes cerebrovasculares relacionados con la fibrilación auricular. Este es un evento importante en la historia de Boehringer Ingelheim y también es la mejor encarnación de la filosofía de Boehringer Ingelheim de que "la innovación aporta valor". ”