Al mismo tiempo, Estados Unidos también se expandió al oeste del río Mississippi, anexando Francia, España, colonias británicas y grandes áreas de México mediante compras y guerras. En 1803, mientras Napoleón estaba ocupado lidiando con la guerra europea, Estados Unidos compró una vasta área llamada Luisiana (un área de aproximadamente 830.000 millas cuadradas) a Francia por 150.000 dólares. Estados Unidos capturó Florida de manos de España en 1810 y 1819; en 1846, Gran Bretaña se vio obligada a firmar un contrato que extendía el paralelo 49 de Estados Unidos hasta la costa del Pacífico, excluyendo a los británicos de la zona. En 1846 y 1853, Estados Unidos lanzó guerras con México y después de la victoria compró grandes extensiones de tierra en México, por un total aproximado de 950.000 millas cuadradas. En 1853, Estados Unidos había ampliado sus fronteras hasta la costa del Pacífico, con una superficie terrestre de 3,03 millones de pies cuadrados (unos 7,85 millones de kilómetros cuadrados), más de siete veces el territorio cuando se declaró la independencia. La población al oeste del río Mississippi era extremadamente escasa antes de 1840. Los inmigrantes comenzaron a aumentar en la década de 1840, especialmente con el descubrimiento de minas de oro en California en 1848, lo que promovió en gran medida el desarrollo de la región occidental. Después de 1850, la inmigración y el desarrollo económico de la región desempeñaron un papel importante en el desarrollo de los Estados Unidos. Además, Estados Unidos continuó expandiéndose hacia el oeste hacia áreas no contiguas a su tierra natal. En 1867, se compró Alaska a Rusia por 7,2 millones de dólares, un área que duplicaba el tamaño de los 13 estados originales de los Estados Unidos. En 1894, Estados Unidos derrocó al rey de Hawái en Honolulu. Después del estallido de la guerra hispanoamericana en 1898, Estados Unidos anexó las islas hawaianas.
La continua expansión del territorio de Estados Unidos ha atraído a un gran número de inmigrantes extranjeros. De 1790 a 1860 hubo más de 5 millones de inmigrantes, y de 1861 a 1913, 27 millones. La población al oeste de los Montes Apalaches representaba sólo el 3% de la población total de China en 1790, pero había aumentado al 49% en el siglo XVIII. Los inmigrantes extranjeros desempeñaron un papel importante en el desarrollo de Occidente y en el rápido desarrollo de toda la economía estadounidense. La inmigración permitió a Estados Unidos dedicarse a la producción agrícola a gran escala y desarrollar sus ricos recursos industriales con enorme fuerza y escala, destruyendo rápidamente el monopolio industrial británico. Las políticas territoriales del gobierno estadounidense y la construcción del ferrocarril transcontinental aceleraron el desarrollo de Occidente. La expansión territorial y el desarrollo de Estados Unidos hacia el oeste tuvieron un enorme impacto en la vida política y económica estadounidense. La vasta tierra occidental se incorporó a los Estados Unidos, lo que convirtió a los Estados Unidos en un país vasto con ricos recursos naturales y condiciones naturales extremadamente favorables para el desarrollo económico. La superficie de tierra cultivada se ha ampliado enormemente y el país está ubicado en una zona climática adecuada para la agricultura, lo que ha llevado a un rápido desarrollo agrícola. El desarrollo del oeste ha dado lugar a la construcción de ferrocarriles a gran escala y a un gran número de ellos. de inmigrantes, formando un vasto mercado interno en los Estados Unidos.