Dice "No"
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Este estudio muestra que las LNP generadas utilizando una plataforma automatizada de paso alto muestran una mayor eficiencia en la entrega de ARNm in vitro e in vivo. , que proporciona información valiosa sobre cómo mejorar la administración funcional de ARNm y podría ayudar a acelerar el desarrollo de futuras terapias o vacunas de ARNm.
Escritura|Xiaojing
Editor|Wang Duoyu
Composición|Escritura en agua
Debido a la epidemia de neumonía por coronavirus-19 y Con Desde la aparición de las vacunas de ARNm, la tecnología de ARNm ha atraído una amplia atención como nuevo método de tratamiento. Las vacunas de ARNm tienen muchas ventajas y pueden expresarse instantáneamente en proteínas en el citoplasma. El ARNm también se puede utilizar para inmunoterapia tumoral, reemplazo de proteínas, edición de genes y terapia celular in vitro. Sin embargo, las deficiencias del ARNm, como la inmunogenicidad, la sensibilidad al ARN y la vida media corta, limitan gravemente la aplicación del ARNm. Por lo tanto, es de gran importancia construir nuevos vectores para optimizar la estrategia de administración de ARNm, reduciendo así la inmunogenicidad del ARNm y aumentando la estabilidad de la administración. Recientemente, AstraZeneca Cui Lili et al. publicaron un artículo titulado "El estudio mecanicista automatizado de nanopartículas lipídicas revela propiedades farmacológicas clave relevantes para mejorar la resonancia magnética de moléculas pequeñas". Transporte funcional de sodio in vivo e in vitro. El equipo de investigación desarrolló una plataforma automatizada de paso alto para detectar nanopartículas de lípidos ionizables LNP para mejorar la entrega funcional intracelular de ARNm y reveló su mecanismo para mejorar la entrega de ARNm al citoplasma. En comparación con las LNP preparadas con tecnología tradicional, la eficiencia de entrega de ARNm in vivo de las LNP producidas con tecnología automatizada aumentó 4,5 veces. [Error en la carga de la imagen...(Picture-606c98-1648805499632)]
Este estudio utiliza el liposoma ionizado DLin-MC3-DMA (MC3) como lípido de referencia, utilizando tecnología y estándares de preparación automática. La morfología y la estructura. de LNP de ARNm preparados mediante tecnología de microfluidos se caracterizaron mediante dispersión dinámica de luz (DLS), microscopía crioelectrónica, SANS y SAXS. Se descubrió que el tamaño hidrodinámico y el índice de polidispersidad (PDI) de los LNP de ARNm automatizados eran mayores que los de los LNP de ARNm estándar. Los LNP de ARNm automático tienen un volumen de cubierta que es 1,6 veces mayor que el de los LNP de ARNm estándar y una superficie más hidrofóbica. [Error en la carga de la imagen...(Image-694122-1648805499632)]
El comportamiento sensible al PH es importante para el escape endosomal de LNP. El equipo de investigación investigó el comportamiento sensible al pH de dos LNP de ARNm mediante el estudio de la protonación y la hemólisis en tampones ácidos. Entre ellos, el ARNm LNP automatizado induce una tasa de hemólisis mucho más rápido que el ARNm LNP estándar, por lo que el ARNm LNP automatizado tiene la capacidad de escapar de los endosomas y ingresar al citoplasma más rápido que el ARNm LNP estándar. A continuación, el equipo de investigación estudió la eficiencia de la traducción de los dos ARNm administrados por LNP in vivo comparando la intensidad de bioluminiscencia de la proteína luciferasa en ratones. Los resultados experimentales mostraron que la intensidad de luminiscencia del grupo LNP de ARNm automatizado a las 6 y 24 horas fue significativamente mayor que la del grupo LNP de ARNm estándar, lo que indica que el LNP automatizado puede mejorar la entrega funcional de ARNm. [Error en la carga de la imagen...(Image-19f 324-1648805499632)]
Finalmente, el equipo de investigación exploró el mecanismo potencial de administración funcional automatizada de ARNm mejorada con LNP in vivo. Las partículas de LNP de gran tamaño pueden acomodar más ARNm, tienen superficies más hidrófobas, son más hemolíticas, se unen a coronas proteicas más grandes y tienden a acumularse más en cuerpos citoplasmáticos grandes y, por lo tanto, son más propicias para la integración. El ARNm se transporta cuantitativamente al citoplasma. En general, este estudio demuestra que los LNP generados mediante el uso de una plataforma automatizada de paso alto muestran una eficiencia mejorada en la entrega de ARNm in vitro e in vivo, lo que proporciona información valiosa para mejorar la entrega de ARNm funcional y ayuda a acelerar el desarrollo futuro de terapias o vacunas de ARNm.
Enlace del artículo: /doi/10.1002/smll 202105832
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