De 1928 a 1929, Frank organizó centros de asesoramiento psicológico gratuito para menores en Viena y otras seis ciudades y trabajó para el Centro Psiquiátrico Universitario. Obtuvo un doctorado en medicina en 1930 y fue ascendido a profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Viena. En 1933 se hizo cargo de un pabellón psiquiátrico para mujeres suicidas. En 1937, Frank había iniciado su propio negocio trabajando en el tratamiento de trastornos neurológicos y enfermedades mentales. Un año después, Alemania invadió Austria y su hermana emigró a Australia. Él y su familia buscaban activamente visas para solicitar visas para Estados Unidos. En 1939 obtuvo un pasaporte y una visa estadounidense, pero para poder cuidar de sus padres ancianos, finalmente decidió quedarse en Viena con su prometida Tilly Grosser. En 1942, Frank se casó con su prometida. En septiembre del mismo año, él y su familia, incluida su nueva esposa, fueron arrestados por los nazis y encarcelados en el campo de concentración nazi de Theresienstadt, en el norte de Bohemia, República Checa. Su padre pronto murió de hambre en Bohemia. En 1944, él y su esposa fueron enviados al campo de concentración de Auschwitz en Polonia. Pronto su madre fue enviada aquí y murió en la cámara de gas. Posteriormente fue trasladado a los campos de concentración de Kaufering y Turckheim en Alemania. Su madre y su hermano fueron brutalmente asesinados por los nazis en 1944. Extraña muchísimo a su esposa, que murió en el campo de concentración de Bergen-Belsen en Alemania antes de que los nazis se rindieran. Fue rescatado por el ejército estadounidense el 27 de abril de 1945. El significado de la vida varía de persona a persona y de vez en cuando. Lo más importante es comprender el significado específico de la vida de un individuo en un momento específico.
Los tres supuestos básicos anteriores constituyen la base teórica de la logoterapia, y los tres son indispensables. La libertad de voluntad es el prerrequisito psicológico para la voluntad de buscar significado. Sin libertad de voluntad, las personas no pueden elegir su propia actitud ante la vida y sólo pueden aceptar pasivamente los dictados de las necesidades. La voluntad de buscar significado es la fuerza impulsora detrás del significado de la vida. La búsqueda y tendencia de las personas por el significado hace que las personas exploren el significado de la vida sin importar en qué tipo de entorno de vida se encuentren.