Los siguientes efectos farmacológicos se producen a grandes dosis o concentraciones elevadas. 1. Efecto antiinflamatorio: GCS tiene un efecto antiinflamatorio rápido, potente y no específico. Eficaz para todo tipo de inflamación. En las primeras etapas de la inflamación, la GCS inhibe la dilatación capilar, reduce la exudación y el edema e inhibe la infiltración y fagocitosis de los glóbulos blancos, aliviando así los síntomas inflamatorios. En la última etapa de la inflamación, inhibe la proliferación de capilares y fibroblastos y retrasa la formación de tejido de granulación. Y reducir las secuelas de la inflamación como cicatrices y adherencias. Sin embargo, cabe señalar que, si bien los glucocorticoides suprimen la inflamación y reducen los síntomas, también reducen la función de defensa del cuerpo. Al mismo tiempo, se deben utilizar medicamentos antibacterianos suficientes y eficaces para prevenir la propagación de la inflamación y el empeoramiento de la afección original. Mecanismo antiinflamatorio: GCS se difunde hacia el citoplasma y se une a GR-Hsp. Al mismo tiempo se separa Hsp. Los complejos GCS y GR ingresan al núcleo, se unen al GRE de la secuencia promotora del gen objetivo, aumentan la transcripción de genes de citoquinas antiinflamatorias y se combinan con nGRE. Inhibe la transcripción genética de factores proinflamatorios y produce efectos antiinflamatorios. 1) Inducir la síntesis de factores antiinflamatorios. (1) Induce la síntesis de lipocortina, inhibe la actividad de PA2 y reduce la producción de PG y LT. (2) Induce la síntesis de ECA, promueve la degradación de bradicinina y aumenta la producción de angiotensina II. (3) Induce la síntesis de proteínas inflamatorias. E inhibir la producción de proteasas inflamatorias en los leucocitos. (4) Induce la síntesis de IL-10 e inhibe la secreción de IL-1, IL-2, IL-8, TNF y otros factores por Mφ. 2) Inhibir la síntesis de factores inflamatorios. (1) Inhibe la síntesis y secreción de IL (IL-1, IL-3, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8) y TNFα.GM-CSF. (2) Inhibir la actividad de NOS en MΦ y reducir la síntesis del factor inflamatorio NO. (3) Inhibir la expresión de moléculas de adhesión como ELAM-1 e ICAM-1 a nivel de transcripción genética. 3) Inducir la apoptosis de las células inflamatorias. 4) Contrae los vasos sanguíneos e inhibe la liberación de enzimas proteolíticas. 5) Inhibir el reclutamiento y la fagocitosis de monocitos, neutrófilos y MΦ en sitios inflamatorios. 2. Efecto inmunosupresor: GCS inhibe la fagocitosis y el procesamiento de antígenos por parte de MΦ; promueve la destrucción y desintegración de los linfocitos, promueve su migración fuera de los vasos sanguíneos y reduce la cantidad de linfocitos circulantes en pequeñas dosis, inhibe principalmente la inmunidad celular; En dosis inhibe las células plasmáticas y la producción de anticuerpos para inhibir la función inmune humoral. 3. Efecto antichoque: 1) Inhibe la producción de ciertos factores inflamatorios, reduce la respuesta inflamatoria sistémica y el daño tisular; 2) Estabiliza las membranas lisosomales, reduce la producción de factor depresor miocárdico (MDF) y mejora la contractilidad del miocardio. 3) Efecto antitóxico. La propia GCS es una hormona del estrés, que puede mejorar en gran medida la tolerancia del cuerpo a las endotoxinas bacterianas, protegerlo durante el período peligroso y ganar tiempo de rescate. Pero es ineficaz contra las exotoxinas bacterianas. 4) Efecto antipirético: GCS puede inhibir directamente el centro termorregulador y reducir su sensibilidad a los pirógenos. También puede estabilizar la membrana lisosomal y reducir la liberación de pirógenos internos, y tiene cierto efecto en infecciones graves como sepsis y meningitis. para reducir la fiebre y mejorar los síntomas. 5) Reducir la sensibilidad de los vasos sanguíneos a determinadas sustancias activas vasoconstrictoras, restablecer la hemodinámica microcirculatoria a la normalidad y mejorar el shock. 4. Otros efectos 1) Con el sistema hematopoyético: GCS estimula la función hematopoyética de la médula ósea. Aumenta los glóbulos rojos, la Hb y las plaquetas, y aumenta el número de neutrófilos, pero inhibe su función. Reduce las células mononucleares, eosinófilas y basófilas. Para aquellos con función hiperadrenocortical. Puede provocar la atrofia del tejido linfoide. Reducir el número de linfocitos. Pero para aquellos con insuficiencia suprarrenal. Promueve la proliferación del tejido linfoide y aumenta el número de linfocitos. 2) SNC: GCS excita el SNC. Puede producirse excitación, agitación, insomnio, euforia, etc., que pueden inducir psicosis y epilepsia. 3) Sistema digestivo: GCS promueve la secreción de ácido gástrico y pepsina, inhibe la secreción de moco y puede inducir o agravar la enfermedad ulcerosa. 4) Huesos: el uso prolongado y a gran escala de glucocorticoides puede provocar osteoporosis. [Proceso in vivo] GCS se absorbe fácilmente después de la inyección oral. El BPCR del fármaco alcanza el 90%. El fármaco se metaboliza en el tumor, principalmente reduciendo el doble enlace C4-5 a un enlace simple y el grupo cetona C3 a un grupo hidroxilo. Luego se combina con ácido glucurónico o ácido sulfúrico y se excreta en la orina. Vale la pena señalar que la cortisona y la prednisona deben ser hidrogenadas por el hígado en hidrocortisona y prednisolona (prednisona) antes de que puedan ser efectivas.
Por lo tanto, la hidrocortisona y la hidroprednisona deben usarse directamente cuando la función hepática es baja. Además, los inductores de las enzimas hepáticas pueden acelerar el metabolismo de GCS y debilitar su efecto. Edite este párrafo para aplicación clínica
1. Terapia de reemplazo: se utiliza como terapia de reemplazo complementaria después de insuficiencia suprarrenocortical aguda y crónica, hipopituitarismo anterior y adrenalectomía subtotal. 2. Infección o inflamación aguda grave. 1) Infección aguda grave Para la infección bacteriana aguda grave, se debe utilizar una cantidad suficiente de fármacos antibacterianos eficaces. Cuando se combina con GCS, sus efectos antiinflamatorios y antitóxicos se pueden utilizar para aliviar los síntomas y ayudar a los pacientes a superar el período peligroso. Por lo general, la GCS no se utiliza para infecciones virales, ya que puede agravarse con su uso en pacientes con varicela y herpes zoster. Sin embargo, puede aliviar los síntomas de pacientes con hepatitis grave, paperas, sarampión y encefalitis japonesa. 2) Prevenir secuelas inflamatorias, meningitis, pericarditis, artritis y quemaduras, etc. Después de usar GCS, se pueden reducir las cicatrices y adherencias, y se pueden reducir las secuelas inflamatorias. Para iritis, queratitis y retinitis, además de los efectos anteriores, también puede producir efectos antiinflamatorios y analgésicos. 3. Enfermedades autoinmunes y alérgicas 1) Enfermedades autoinmunes: GCS puede aliviar los síntomas de diversas enfermedades autoinmunes como la fiebre reumática, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Utilizado después del trasplante de órganos, puede inhibir las reacciones de rechazo. 2) Enfermedades alérgicas: GCS puede aliviar los síntomas de enfermedades alérgicas como la urticaria, la fiebre del heno y la rinitis alérgica. Pero no se puede curar. 4. Tratamiento del shock: Tiene el mejor efecto en el shock infeccioso y tóxico. Seguido del shock anafiláctico, también es eficaz en el shock cardiogénico y el shock hipovolémico. 5. Enfermedades hematológicas: tiene buen efecto sobre la leucemia linfoblástica aguda. También puede aliviar significativamente la anemia aplásica, la granulocitopenia, la trombocitopenia, la púrpura alérgica, etc., pero se requiere medicación en dosis altas a largo plazo. 6. Enfermedades de la piel: Para psoriasis, eczema y dermatitis de contacto, se puede aplicar tópicamente, pero para enfermedades graves de la piel como pénfigo y dermatitis exfoliativa, se requiere administración sistémica. 7. Tumores malignos: el linfoma maligno, el cáncer de mama avanzado, el cáncer de próstata, etc., son todos eficaces. 8. La leucemia linfoblástica aguda es una de las leucemias comunes. Un régimen que consiste en glucocorticoides es un régimen de quimioterapia clínica de uso común, pero aún es controvertido cuál es el mejor glucocorticoide. Algunos estudios creen que la dexametasona es más eficaz que la prednisona porque puede penetrar la barrera hematoencefálica para prevenir y tratar la leucemia del sistema nervioso central y prevenir la recurrencia de la leucemia. Los pacientes tratados con ella tienen una remisión más duradera. Edite este párrafo Reacciones adversas
1. Reacciones adversas causadas por el uso prolongado y a gran escala. 1) Síndrome de función hipercortical. Cara de luna, joroba de búfalo, presión arterial alta, hirsutismo, diabetes, adelgazamiento de la piel, etc. Es causada por trastornos metabólicos causados por GCS. 2) Inducir o agravar la infección. 3) Inducir o agravar la enfermedad ulcerosa. 4) Induce hipertensión y arteriosclerosis. 5) Osteoporosis, atrofia muscular y retraso en la cicatrización de heridas. 6) Inducir psicosis y epilepsia. 2. Reacciones de abstinencia de fármacos: 1) Atrofia o insuficiencia suprarrenocortical. Si los usuarios a largo plazo reducen la dosis demasiado rápido o suspenden el medicamento repentinamente, puede causar insuficiencia suprarrenocortical. El uso prolongado de GCS puede provocar atrofia cortical. Si se encuentra con un estado de estrés después de suspender repentinamente el medicamento, puede ocurrir una crisis suprarrenal debido a la falta de GCS en el cuerpo. 2) Fenómeno de rebote.