Década de 1930: Una exposición de la FDA de 1933 llamada "Casa Americana de los Horrores" expuso los defectos de la Ley de 1906. Esta famosa exhibición muestra al público alimentos, medicamentos, dispositivos médicos y cosméticos peligrosos, incluidos pesarios que pueden perforar el útero si se usan incorrectamente, píldoras depilatorias que pueden causar calvicie, lociones y ungüentos que pueden causar envenenamiento por mercurio, tintes para el cabello y manchas de pestañas. que puede causar ceguera en las mujeres. Posteriormente, las pruebas fueron llevadas a la Casa Blanca para exigir mayores protecciones gubernamentales para los consumidores. Las sulfonamidas se descubrieron después de 1935, cuando muchos fabricantes comenzaron a producir este tipo de agentes antibacterianos. Una empresa utiliza dietilenglicol (un disolvente tóxico y análogo químico del anticongelante) en sulfonamidas orales. Antes de que se descubriera el problema, murieron 107 personas, en su mayoría niños. En respuesta a este incidente, el Congreso aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938. Por primera vez, se exigirá a los fabricantes que demuestren que sus productos son seguros antes de poder comercializarlos.
Décadas de 1940 y 1950: En 1941, las tabletas de sulfatiazol producidas por una compañía farmacéutica estadounidense quedaron contaminadas con fenobarbital, lo que provocó casi 300 muertes o lesiones. Este incidente llevó a la FDA a revisar completamente las regulaciones para la producción de medicamentos y el control de calidad, que luego evolucionaron hasta convertirse en las BPF actuales. La Ley del Servicio de Salud Pública aprobada en 1944 abarcó un ámbito considerable, incluida la gestión de productos biológicos y el control de enfermedades infecciosas.
Durante la Segunda Guerra Mundial, la FDA exigió a las empresas farmacéuticas que certificaran por lotes determinados productos. Se deben enviar muestras de cada lote de producto a la FDA para su análisis antes de que la FDA apruebe la venta del producto. Esta regulación se implementó para la insulina y la penicilina en 1941 y 1945 respectivamente, y luego se amplió a todos los antibióticos. Posteriormente, este requisito para la certificación de lotes de producción de medicamentos se suspendió antes de 1983.
En 1955, Jonas Salk descubrió una forma de prevenir la polio mediante la vacunación. Muchos fabricantes están empezando a producir sus propias vacunas. Unas 60 personas se infectaron después de recibir la vacuna porque una empresa no logró inactivar completamente el virus en un lote de su producto, junto con 99 familiares de esos pacientes.
Década de 1960: La talidomida se comercializa en Europa como un somnífero para tratar los vómitos en las mujeres durante el embarazo. Los reguladores de la época aprobaron el fármaco para esta indicación sin saber nada sobre sus graves efectos secundarios y efectos teratogénicos. Este medicamento puede dañar gravemente al feto en desarrollo. Las mujeres que tomaron el medicamento durante el primer trimestre del embarazo dieron a luz a bebés con deformidades graves en las paredes de las manos y las piernas. Se estima que 1.000 malformaciones infantiles en Europa están relacionadas con el uso de la droga. El medicamento aún no ha sido aprobado en los Estados Unidos. En aquel momento, la científica Frances Kelsey era la responsable de revisar el fármaco. En 1962, el entonces presidente John F. Kennedy le otorgó el Premio Presidencial al Servicio Ciudadano Federal Distinguido, el honor más alto que un empleado del gobierno puede recibir como ciudadano. El incidente de la talidomida atrajo la atención del público. El Congreso aprobó leyes y regulaciones más estrictas que requieren que las compañías farmacéuticas no solo garanticen la seguridad de sus productos, sino también que los productos sean efectivos para las indicaciones indicadas; las regulaciones revisadas exigen que los medicamentos se prueben en animales antes de usarse en humanos; estipular que La gestión de ensayos clínicos requiere que los investigadores sean responsables de supervisar los medicamentos en estudio. Los fabricantes de medicamentos deben informar a los sujetos si el medicamento es para fines de investigación y obtener el consentimiento de los sujetos antes de realizar los ensayos. Los fabricantes de medicamentos deben informar sobre los daños imprevisibles a los medicamentos (adversos); eventos); la FDA está autorizada a regular la publicidad de medicamentos recetados.
Setenta años es un parteaguas. Las GMP para la fabricación de productos farmacéuticos (210 y 21 CFR de 211) y las GMP para dispositivos médicos (21 CFR de 820) fueron finalmente aprobadas en 1978 para garantizar la seguridad y eficacia de todos estos productos.
Esta práctica es la buena práctica mínima de fabricación para los métodos, equipos o controles utilizados para fabricar, procesar, envasar o garantizar la seguridad de un producto farmacéutico de modo que tenga un etiquetado sólido de sus ingredientes y eficacia y cumpla con los requisitos de calidad y pureza. Establecida en 1979, las BPL se aplican a estudios de laboratorio no clínicos realizados para obtener la aprobación de aplicaciones de investigación o comercialización de productos regulados por la FDA, incluidos aditivos alimentarios y colorantes, aditivos alimentarios para animales, medicamentos para humanos o animales, dispositivos médicos humanos, productos biológicos y electrónicos. productos. Para garantizar la calidad y la integridad de los datos sobre seguridad de los medicamentos, estas regulaciones están especialmente formuladas.
La Ley de Enmienda de Dispositivos Médicos firmada en 1976 fortaleció el poder regulatorio de la FDA sobre los dispositivos médicos. Los dispositivos anticonceptivos utilizados por 2 millones de mujeres causaron muchas lesiones graves, lo que llevó a la aprobación de la enmienda. Este producto fue retirado del mercado en 1975 debido a la alta incidencia de infección pélvica, infertilidad y algunas muertes. La enmienda requiere que la mayoría de los fabricantes de dispositivos médicos, especialmente dispositivos moderados o altamente peligrosos, proporcionen datos de seguridad y efectividad de sus productos a la FDA antes de que puedan comercializarse. Además, se ha establecido un sistema de supervisión de medicamentos antes y después de la comercialización, que incluye la supervisión por parte de la FDA del cumplimiento de las BPF por parte de las empresas farmacéuticas, registros correctos en el diseño y producción de productos y el mantenimiento del sistema basado en quejas.
En 1982, una niña de 12 años llamada Mary Kellerman tomó potentes cápsulas de paracetamol (cápsulas de Taylor) para un resfriado. Murió unas horas más tarde. Otras 6 personas también murieron en el incidente, y Johnson; & Johnson emitió un comunicado llamando a retirar 31 millones de botellas de cápsulas Taylor en todo el mundo para su destrucción. Investigaciones posteriores descubrieron que el culpable era un sello que se abrió sin querer, contaminando las cápsulas con cianuro. La FDA ha promulgado regulaciones según las cuales todos los medicamentos de venta libre deben tener empaques antiinterferencias y ha escrito esta regulación en GMP. El Congreso aprobó la Ley Federal Anti-Manipulación en 1983, que tipifica como delito la manipulación de productos de consumo envasados. El incidente de la cápsula de Taylor tuvo un gran impacto en la industria farmacéutica. Nos recuerda no solo que debemos capacitar constantemente a nuestros empleados sobre las GMP, sino también que nuestros productos pueden convertirse en asesinos que pongan en peligro la seguridad pública.
En la década de 1980, la FDA comenzó a publicar una serie de documentos de orientación, que desempeñaron un papel importante en la comprensión de las normas GMP actuales. Una de ellas fueron las "Directrices para la inspección de sistemas informáticos en el procesamiento farmacéutico", publicadas en 1983, que proporcionaron una perspectiva temprana sobre las funciones de las computadoras y pueden haber marcado el comienzo de la certificación informática. En 1989, los famosos "Principios y directrices generales para la calificación de procesos" resumieron nuestro pensamiento y expectativas actuales para la calificación de procesos de productos farmacéuticos y dispositivos.
Los ingredientes farmacéuticos activos solían denominarse medicamentos a granel. Este reciente cambio de terminología refleja el hecho de que algunos ingredientes activos se producen mediante métodos biológicos en lugar de químicos. El término nueva entidad química ahora se suele expresar como nueva entidad molecular, como es el caso.
En el pasado, el L-triptófano y el 5-hidroxitriptófano de origen natural se utilizaban a menudo como complementos alimenticios como tratamientos complementarios para niños con insomnio, depresión, obesidad y trastorno por déficit de atención. 65438-0989 Se descubrió una epidemia y la aparición del síndrome de eosinofilia-mialgia se relacionó con complementos alimenticios que contenían L-triptófano. Los Centros para el Control de Enfermedades de Estados Unidos identificaron más de 65.438.0500 casos, incluidas al menos 38 muertes, y finalmente vincularon la enfermedad al L-triptófano. Los experimentos realizados por la FDA y la Clínica Mayo han demostrado que algunos productos de L-triptófano en el mercado contienen impurezas, una de las cuales se llama X-peak. Aunque actualmente se desconoce qué es esta sustancia, fue descubierta en 1991 en un caso vinculado al L-triptófano.
El 70-80% o incluso más de los ingredientes farmacéuticos activos utilizados en los Estados Unidos provienen de fabricantes extranjeros con bajos estándares de producción. En vista de esto, la Unión Europea y Estados Unidos publicaron recientemente un borrador de documento sobre directrices para la producción de ingredientes farmacéuticos activos. En 1989 se publicaron directrices para la industria sobre la fabricación, manipulación o posesión de ingredientes farmacéuticos activos. Las BPF farmacéuticas (CFR Partes 210 y 211) también se aplican a la producción de ingredientes farmacéuticos activos.
La revisión de las GMP para productos farmacéuticos y biológicos no se ha completado desde la década de 1990, pero realmente representa el pensamiento actual de la FDA.
La regla final para registros electrónicos (21 CFR Parte 11) requiere ciertos controles para garantizar la seguridad y precisión de todos los datos y sistemas informáticos.
La Conferencia Internacional sobre Armonización es una asociación organizada por colegas de Europa, América del Norte y Japón que discute muchos documentos sobre calidad, seguridad y eficacia. Muchos documentos fueron eventualmente adoptados o desarrollados por la organización y se convirtieron en códigos de gestión industrial para todos los países miembros. Las directrices GCP E6 adoptadas por la Conferencia Internacional sobre Armonización en 1996 se han convertido ahora en el estándar de facto para los ensayos clínicos. Recientemente se han publicado otros documentos de orientación, incluido un borrador de orientación sobre el manejo de resultados de detección anormales que pronto podría adoptarse y convertirse en la norma de gestión actual de la industria.
En 1992, el Congreso de Estados Unidos aprobó la Ley de Control de Drogas Genéricas, que prohibía y castigaba algunas actividades ilegales al simplificar las solicitudes de nuevas drogas. El proyecto de ley surge de un caso de soborno y fraude. Un gerente de una compañía de medicamentos genéricos sobornó a un revisor de nuevos medicamentos de la FDA para que le presentara a la FDA no los resultados de las pruebas de sus propios productos, sino los resultados de las pruebas de medicamentos de marca. Los involucrados finalmente fueron retirados de la industria farmacéutica y se les prohibió participar en esta industria.