1. Edad de aparición, la mayoría de los pacientes desarrollan la enfermedad después de los 50 años.
2. Antecedentes familiares: Si los familiares de primer grado de una persona, como sus padres, han padecido cáncer colorrectal, su riesgo de desarrollar la enfermedad a lo largo de su vida es 8 veces mayor que el de la población general. Aproximadamente una cuarta parte de los nuevos pacientes tienen antecedentes familiares de cáncer colorrectal.
3. Historia de enfermedad del colon: Ciertas enfermedades del colon como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa pueden aumentar la incidencia del cáncer colorrectal. Su riesgo de cáncer de colon es 30 veces mayor que el de la población general.
4. Pólipos: La mayoría de los cánceres colorrectales se desarrollan a partir de pequeñas lesiones precancerosas llamadas pólipos. Entre ellos, los pólipos adenomatosos vellosos tienen más probabilidades de convertirse en cáncer, y la probabilidad de transformación maligna es aproximadamente del 25%; la tasa de malignidad de los pólipos adenomatosos tubulares es 65438 ± 0-5;
5. Características genéticas: Ciertos síndromes tumorales familiares, como el cáncer de colon hereditario sin poliposis, pueden aumentar significativamente la incidencia del cáncer colorrectal. Y el tiempo de aparición es más joven.
(1) Causas de la enfermedad
Algunos estudios epidemiológicos del cáncer de colon han demostrado que el desarrollo social, el estilo de vida y la estructura dietética están estrechamente relacionados con el cáncer de colon. Algunos fenómenos sugieren que el impacto. del cáncer de colon Los factores ambientales y genéticos en la incidencia del cáncer pueden variar según los sitios y los grupos de edad. Medio ambiente (especialmente dieta), genética, actividad física, ocupación, etc. Es una posible causa de incidencia del cáncer de colon.
1. La investigación epidemiológica sobre factores dietéticos muestra que entre el 70 y el 90% de la incidencia del cáncer está relacionada con factores ambientales y el estilo de vida, y entre el 40 y el 60% de los factores ambientales están relacionados hasta cierto punto con la dieta y la nutrición. Por lo tanto, los factores dietéticos se consideran factores extremadamente importantes en la patogénesis de los tumores.
(1) El mecanismo de acción del alto contenido de grasas, alto contenido de proteínas y bajo contenido de fibra se puede resumir de la siguiente manera: ① Afecta el metabolismo de los lípidos intestinales. Una dieta rica en grasas aumenta la actividad de la 7a-deshidroxilasa, lo que conduce a la formación de ácidos biliares secundarios, mientras que la fibra tiene el efecto contrario. Al inhibir la reabsorción, dilución, adsorción y quelación, se reduce la concentración de ácido desoxicólico en el intestino, aumenta la materia sólida en las heces y se promueve la excreción. Ciertos factores dietéticos (como los iones de calcio) pueden reducir la concentración de ionizados; ácidos grasos y ácidos biliares libres en el intestino, en niveles elevados, ambas sustancias son perjudiciales para el epitelio intestinal; La leche, la lactosa y la galactosa pueden inhibir el proceso redox del colano. ②La fibra también puede cambiar la flora intestinal, afectar la estructura y función de la mucosa intestinal, afectar la tasa de crecimiento de las células epiteliales de la mucosa, regular el pH del intestino, fortalecer la barrera mucosa a través de la mucina y reducir la invasión de sustancias tóxicas intestinales en el epitelio intestinal; ③ El alto contenido de grasas y algunos carbohidratos pueden aumentar la actividad de las enzimas de las células intestinales (como la glucuronidasa, la ornitina deshidroxilasa, la nitroreductasa, la azo oxidasa, la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa), promoviendo la producción de carcinógenos y cánceres auxiliares. ④La influencia de la actividad de las macromoléculas biológicas. El citoplasma se acidifica, se inhibe la síntesis de ADN y se prolonga el ciclo celular.
(2) Vitaminas: Los estudios de casos y controles han demostrado que el caroteno, la vitamina B2, la vitamina C y la vitamina E están relacionados con la reducción del riesgo relativo de cáncer de colon, y existe una relación dosis-respuesta. La vitamina D y el calcio tienen efectos protectores.
(3) Ajo: El efecto protector de los alimentos con ajo sobre el organismo ha sido ampliamente valorado, y el efecto inhibidor de este tipo de alimentos sobre el crecimiento tumoral se ha confirmado en numerosas ocasiones en experimentos. El aceite de ajo puede reducir significativamente el daño del dimetilcolantreno a las células de la mucosa del colon y puede reducir la tasa de inducción de cáncer de colon en ratones en un 75%. Un estudio de casos y controles mostró que el riesgo de cáncer de colon en el grupo de alto consumo de ajo era un 74% mayor que en el grupo de bajo consumo de ajo.
(4) Sal y conservas: Se estudió la relación entre el consumo de sal y el cáncer gástrico, de colon y de recto. Los riesgos relativos de tres tipos de cáncer aumentaron en el grupo que consumía mucha sal. Los estudios de casos y controles muestran que las personas que comen alimentos encurtidos más de tres veces por semana tienen un riesgo adicional de cáncer de colon que es 2,2 veces mayor que aquellos que comen alimentos encurtidos (P
(5) Té: Té Los polifenoles son 1 Un potente antioxidante que puede inhibir los efectos cancerígenos de los carcinógenos. Los estudios de casos y controles han demostrado que quienes beben té (té verde o té negro) más de tres veces por semana tienen un riesgo de cáncer de recto del 75%. no está estrechamente relacionado con el cáncer de colon.
En los últimos 10 años, algunos estudios han sugerido que el consumo de té está inversamente relacionado con el riesgo de cáncer de colon, pero también hay informes contrarios. Dado que existen pocos estudios sobre el efecto protector del consumo de té en la prevención del cáncer de colon, es difícil evaluar el papel del consumo de té en la aparición de cáncer de colon en humanos. La relación entre el café y el cáncer de colon es incierta.
(6) Oligoelementos y minerales: ① Selenio: la tasa de mortalidad de varios tipos de cáncer (incluido el cáncer de colon) se correlaciona negativamente con la ingesta de selenio en la dieta local y el contenido de selenio en el suelo. Se supone que el selenio y el potasio están asociados con un menor riesgo de cáncer de colon. Sin embargo, algunas personas creen que estos factores pueden ser sólo factores acompañantes y no afectan directamente el riesgo de cáncer de colon en la población. ②Calcio: los experimentos con animales muestran que el calcio puede aumentar el efecto tóxico del ácido desoxicólico en el epitelio intestinal. Algunos estudiosos creen que el aumento de ácidos biliares y ácidos grasos libres en el intestino puede promover la aparición de cáncer de colon, y el calcio puede combinarse con ellos para formar sustancias saponificadas insolubles, haciéndolas menos irritantes y tóxicas para el epitelio intestinal. Algunos estudios epidemiológicos también creen que la ingesta de calcio puede prevenir el cáncer de colon y desempeñar un papel protector.
2. Factores laborales y actividad física Los trabajadores de la producción de amianto son más comunes en pacientes con cáncer de colon. Experimentos con animales han confirmado que la ingestión de fibras de amianto puede penetrar la mucosa intestinal. Además, la industria del metal, la industria textil o de hilados de algodón y la industria manufacturera del cuero. Se ha demostrado que el acrilonitrilo, un compuesto utilizado a menudo en la producción de plásticos, fibras sintéticas y caucho, induce tumores en el estómago, el sistema nervioso central y los senos, y los trabajadores textiles expuestos a la sustancia tienen tasas más altas de cáncer de pulmón y colon. Sin embargo, el cáncer de colon no suele considerarse una enfermedad profesional.
En el análisis de la actividad física ocupacional, se encontró que las personas que permanecen sentadas por mucho tiempo o con frecuencia tienen un riesgo de sufrir cáncer de colon 65.438 ± 0,4 veces mayor que algunas ocupaciones con mayor actividad física, y están estrechamente relacionados con el cáncer colorrectal. Los estudios de casos y controles han demostrado que la actividad física moderada tiene un efecto protector contra el cáncer de colon, especialmente el cáncer de colon.
3. Factores genéticos Se estima que los factores genéticos pueden desempeñar un papel importante en al menos el 20 al 30% de los pacientes con cáncer de colon, de los cuales 1 es poliposis familiar y 5 son síndrome de cáncer de colon hereditario sin poliposis. . Del 80 al 100% de los pacientes con poliposis familiar hereditaria pueden desarrollar tumores malignos después de los 59 años. Además, la mayoría de los pacientes con poliposis coli familiar tienen cáncer de colon izquierdo, mientras que los pacientes con síndromes hereditarios sin poliposis tienen cáncer de colon derecho.
A través de una encuesta genealógica de casos y controles de toda la población (1328 familias probandos con cáncer de colon y 1451 familias de población control), los resultados mostraron que la incidencia de cáncer de colon en familiares de primer grado de diferentes grupos probandos era significativamente mayor que en los familiares de segundo grado. La edad del probando en el momento del diagnóstico se asocia con el riesgo de cáncer de colon en familiares de primer grado. Cuanto más joven es el probando, mayor es el riesgo relativo de cáncer de colon en los familiares de primer grado. Riesgo relativo entre familiares de primer grado de probandos menores de 40 años: 6 veces mayor que los del grupo de 55 años. Se debe tomar en serio a los familiares (parientes de primer grado) con antecedentes familiares de cáncer de colon, especialmente aquellos menores de 40 años.
4. Factores de la enfermedad
(1) Inflamación intestinal y pólipos: inflamación intestinal crónica, pólipos, adenomas y aquellos que han padecido colitis ulcerosa generalizada durante más de 10 años: pacientes. con El riesgo de cáncer de colon es varias veces mayor que en la población general. Los pacientes con colitis ulcerosa e hiperplasia atípica grave tienen un 50% de posibilidades de desarrollar cáncer de colon. Al parecer, las personas con colitis ulcerosa tienen mayor riesgo de sufrir cáncer de colon que la población general. Los datos nacionales sugieren que el riesgo de cáncer de colon es 2,6 veces mayor que el de la población general, pero no está estrechamente relacionado con el cáncer de recto. Para los autores con enfermedad localizada e intermitente, el riesgo de cáncer de colon es pequeño.
La enfermedad de Crohn también es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al intestino delgado y, a veces, al colon. Cada vez hay más pruebas de que la enfermedad de Crohn está asociada con el desarrollo de adenocarcinoma de colon e intestino delgado, pero no en la misma medida que la colitis ulcerosa.
(2) Esquistosomiasis: basado en la encuesta retrospectiva de muertes por tumores en la provincia de Zhejiang de 1974 a 1976, los datos de la encuesta nacional de tumores malignos de 1975 a 1978 y el "Atlas de esquistosomiasis de China", la relación entre áreas endémicas de esquistosomiasis y colon Correlación entre incidencia y mortalidad por cáncer. Existe una correlación significativa entre la incidencia de esquistosomiasis y la mortalidad por cáncer de colon en 12 provincias, municipios y regiones autónomas del sur de mi país y 10 condados de la prefectura de Jiaxing, provincia de Zhejiang. Se sugiere que la esquistosomiasis puede estar relacionada con la alta incidencia de cáncer de colon en áreas donde la esquistosomiasis es gravemente endémica en mi país.
El gen APC (polimorfismo adenomatoso) y el gen c-myc son los eventos genéticos primarios más tempranos involucrados en la etapa de adenoma.
La carcinogénesis se produce no sólo en los adenomas sino también en las mucosas planas. Los eventos moleculares de la hiperproliferación epitelial incluyen genes relacionados con la etapa de adenoma, que involucran al menos de 9 a 10 genes en total, que se pueden dividir en dos categorías: protooncogenes dominantes y genes supresores de tumores recesivos.
① Protooncogén dominante: Generalmente es un regulador positivo del crecimiento celular normal. Una única mutación alélica es suficiente para cambiar el fenotipo celular, es decir, la estructura genética. Incluso si una mutación genética ocurre solo en un cromosoma, puede causar cambios fenotípicos.
Gen A.c-myc: Es un gen mutado en la fase inicial del adenoma, situado en el segmento 8q24. Alrededor del 70% de los cánceres de colon, especialmente el cáncer de colon izquierdo, pueden sobreexpresar c-myc varias o decenas de veces. Sus niveles de expresión también son altos en células normales de rápido crecimiento, lo que sugiere que desempeña un papel importante en la regulación de la proliferación celular. Existe un vínculo intrínseco entre el gen APC y la sobreexpresión de c-myc. Aquellos sin mutaciones de c-myc no perdieron el gen APC, y el gen c-myc también tiene la función de regular el gen ras.
B. Gen Ras: Los adenomas colorrectales de más de 1 cm tienen un 50% de posibilidades de detectar al menos 1 mutación puntual en la familia de genes Ras (H-ras, K-ras y N-ras) e In.
②Gen supresor de tumores recesivo: Es un regulador negativo. Cuando se elimina o muta un solo alelo, el gen correspondiente en el otro cromosoma aún puede mantener su fenotipo normal original. Sólo cuando ambos alelos sean eliminados o mutados, la disfunción de este gen y los cambios fenotípicos conducirán a una proliferación celular descontrolada y a la canceración.
Gen A.APC: El gen APC fue descubierto y clonado por primera vez en la poliposis adenomatosa familiar (FAP), y está ubicado en 5q21. La FAP es un síndrome autosómico dominante. La FAP también puede estar asociada con enfermedades extracolónicas, como el síndrome de Gardner con enfermedad ósea o fibromatosis y el síndrome de Turcot con tumores cerebrales, los cuales tienen deleciones genéticas y deleciones alélicas (pérdida de heterocigosidad) en el cromosoma 5q21. Entre el 35 y el 60 por ciento de los pacientes con cáncer de colon sin antecedentes familiares también tienen deleciones genéticas.
B. Mutación del gen MCC (Mutation Color Corrector): el gen MCC también se encuentra en 5q2l, cerca del locus del gen APC, y los dos tienen secuencias similares en estructura. El gen MCC de la familia FAP tiene menos mutaciones y alrededor del 15% de los cánceres de colon esporádicos se inactivan mediante mutaciones somáticas, y las mutaciones se producen en el par de bases G-C (G-C→A-T).
C. Deleción o mutación del gen DCC: Alrededor del 50% de los adenomas avanzados y más del 70% de los cánceres de colon pueden detectar pérdida de heterocigosidad en el cromosoma 18q21. ? ahref = "/世克/PIFF/PIFUbing/490 B3. html" target = "_blank" class = blue gt;Temple]? Un nuevo gen, el gen DCC, es un gen muy grande, que supera los 70 kD, y su función aún no se ha determinado por completo. Es probable que la inactivación del gen DCC en el cáncer de colon provoque cambios en el reconocimiento de moléculas de información extracelular de otras células, de la matriz extracelular o de moléculas solubles, adquiriendo así algunos fenotipos malignos.
Gen D.p53: El gen p53 humano está situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p 13.1). Tiene una longitud de 16 ~ 53 kD, consta de 11 exones y codifica un fosfolípido nuclear compuesto por. 393 aminoácidos. Es el gen supresor de tumores más estudiado y generalmente se relaciona con diversos tumores. La eliminación del alelo del brazo corto del cromosoma 17 (17p) puede ocurrir en el 75% de los cánceres de colon, pero es poco común en los adenomas. El gen p53 de tipo salvaje (WT-p53) de origen natural mantiene el funcionamiento normal del ciclo celular y regula la progresión del ciclo celular. En los últimos años se han realizado muchos estudios sobre la apoptosis. La apoptosis, también conocida como muerte progresiva programada, es un mecanismo de autodestrucción celular que puede resistir la acumulación de células anormales durante la formación del tumor. Por lo tanto, la inhibición de la función de la apoptosis conducirá a la aparición de tumores. WT-p53 está asociado con la inducción de apoptosis.
WT-p53 sufre mutaciones, reordenamientos y translocaciones en la mayoría de los tumores y su función de la proteína p53 está inhibida. La inactivación de WT-p53 conduce a la proliferación y transformación de las células epiteliales del intestino grueso, lo que conduce a la carcinogénesis.
En eventos genéticos primarios, los genes implicados en el cáncer de colon incluyen oncogenes dominantes y genes supresores de tumores reguladores negativos recesivos. Según sus funciones, se pueden dividir en dos categorías: genes relacionados con las vías de señalización de la replicación y genes que aseguran la correcta replicación del ADN. La primera categoría es como Ki-ras, APC, DCC y la última categoría es hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2, p53. La comprensión actual del mecanismo de acción de cada gen se muestra en la Tabla 1.
(2) Evolución maligna del cáncer de colon: La evolución maligna es un proceso de difusión como la infiltración tumoral y la metástasis. También es un evento molecular secundario y el resultado de productos de expresión génica. Bajo la influencia de estas sustancias o factores, el carcinoma in situ crece sin control, se desprende de las células normales o de las células circundantes, se infiltra, se propaga y metastatiza, dando lugar a una evolución maligna. La evolución del cáncer de colon es similar a la de otros tumores Los principales cambios son los siguientes:
① Las células del cáncer de colon crecen excesivamente y se desvían del patrón de crecimiento normal. Este proceso incluye cambios funcionales en factores de crecimiento, protooncogenes y genes supresores de metástasis. Se ha demostrado que las células de cáncer de colon pueden producir angiopoyetina, factor de crecimiento de fibroblastos básico (b-FGF) y factores de crecimiento transformantes α y β (TGF-α y TGF-β), que cooperan entre sí para enriquecer el suministro de sangre. , proporcionando condiciones para un rápido crecimiento tumoral.
② Cambios en los receptores relacionados con la adhesión de las células cancerosas a las moléculas de la membrana basal y de la matriz. La invasión de las células cancerosas implica primero que las células entren en contacto y se adhieran a la membrana basal, penetren en la matriz circundante y luego se muevan hacia la pared exterior de los vasos sanguíneos y entren en ellos, dependiendo de las interacciones receptor-ligando entre los componentes. En la interacción de las proteínas de unión de las células de cáncer de colon con las células epiteliales normales y el estroma, las proteínas de unión relevantes son las mismas pero se expresan en diferentes niveles. Existen receptores de proteínas específicos en la unión molecular de las células de cáncer de colon a la membrana basal y la matriz: a. La proteína de unión a laminina no integrina está presente en la membrana de las células basales y tiene una alta afinidad; para laminina. Otra proteína tiene un peso molecular de 32 kD y también tiene alta afinidad. La expresión de estas dos proteínas de unión aumenta en el cáncer metastásico de colon y se asocia con la etapa de Dukes de progresión de la enfermedad. b. Integrinas: familia de receptores de la superficie celular compuesta por cadenas peptídicas α y β que pueden unirse específicamente a laminina, colágeno y fibronectina, respectivamente. Las integrinas son un grupo de receptores 1 que median en la matriz célula-célula y célula-extracelular y participan en el crecimiento, la diferenciación, la formación de uniones y la polaridad celular. c Lectina: una proteína con un peso molecular de 31 kD que puede unirse específicamente a azúcares u oligosacáridos. Está significativamente aumentada en las células cancerosas y no se expresa en tumores benignos. Está significativamente relacionada con los niveles séricos de CEA y es consistente con la progresión del tumor. Además, el receptor CD44 de los linfocitos también se expresa en las células epiteliales y se divide en tipo de células epiteliales y tipo de linfocitos. CD44 es el principal receptor reconocido por la hialuronidasa y también puede unirse a las proteínas de la membrana basal y de la matriz. CD44 en el cáncer de colon es significativamente mayor que el de la mucosa normal adyacente al cáncer.
③ Sin membrana basal ni matriz, las células cancerosas se sumergen en el torrente sanguíneo o linfático para formar infiltración y metástasis: los cambios en las proteasas son la base de sus eventos moleculares. Las células de cáncer de colon pueden secretar proteasas: A. Colagenasa tipo IV: El cáncer de colon puede producir al menos tres tipos de colagenasa, con pesos moleculares de 64 kD, 72 kD y 92 kD respectivamente, que son superiores a los de la mucosa normal. Pueden degradar el colágeno, la fibrina y la laminina tipo IV, pero no pueden degradar el tipo IV. I y tipo III en la matriz. Buroquinasa: Es un factor activador de la plasmina. El cáncer de colon puede secretar uroquinasa y su producción está inversamente relacionada con el grado de diferenciación tumoral. Tanto los adenomas colorrectales como los cánceres colorrectales son más altos de lo normal.
④ Una vez que las células tumorales se eliminan, se inoculan directamente en la superficie de la cavidad. Los cambios moleculares son los siguientes: las células de cáncer de colon secretan un tipo de ligando que se une a los receptores del revestimiento. células en la brecha epitelial involucradas en la metástasis, formando una semilla. Los ligandos incluyen antígenos de células cancerosas, moco o antígenos de grupos sanguíneos.
(3) Susceptibilidad genética al cáncer de colon: Afectados por factores externos y antecedentes genéticos en la aparición y desarrollo de tumores malignos, se forman objetivamente algunos grupos de alto riesgo o susceptibles.
① Deleción o mutación de genes supresores de tumores en el cáncer de colon: Cuando los genes supresores de tumores mutan, el crecimiento celular correspondiente pierde el control, dando lugar a un crecimiento canceroso. En el cáncer de colon, los genes supresores de tumores como APC, DCC y p53 se eliminan, lo que los hace extremadamente vulnerables a los carcinógenos, formando un grupo de grupos susceptibles, como los familiares de la poliposis adenomatosa familiar (FAP) y el síndrome de Gardner (GS). Todos son potencialmente susceptibles al cáncer de colon. En 1985, Herrer descubrió deleciones parciales de 5q13 ~ 15 y 5q15 ~ 22. En 1981, Solomon descubrió que había deleciones alélicas en linfocitos de pacientes con cáncer de colon esporádico, a saber, los genes APC, MCC y APC. Las mutaciones de MCC sólo se encuentran en cánceres de colon esporádicos, con una tasa de mutación de aproximadamente 15. La mutación del gen APC es el evento molecular más temprano que se puede detectar en las células somáticas. Gan Yuebo et al. (1994) detectaron mutaciones en el gen APC en dos miembros de la familia FAP (22 y 24 años) en linfocitos de sangre periférica de chinos. Se confirmó mediante colonoscopia de fibra óptica que ambos casos eran pacientes con FAP. Por lo tanto, el cribado puede utilizarse para la detección temprana en grupos familiares con antecedentes genéticos, lo cual es una medida eficaz para el tratamiento temprano.
②②Defectos en el sistema de reparación de daños en el ADN: Según estudios epidemiológicos genéticos existe agregación familiar del cáncer de colon. Además de FAP y GS, el cáncer de colon con poliposis hereditaria representa del 3 al 30% de los cánceres de colon. En los últimos años, se ha descubierto que 6 genes están relacionados con HNPCC: los genes hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 y GTBP/hMSH6 pueden aislarse de estas familias y compararse con los genes del sistema de reparación de errores de coincidencia del ADN en E. coli y levadura (Tabla 2). Las mutaciones en cualquier gen de este sistema provocarán defectos o pérdida de la función de reparación de desajustes celulares, lo que aumentará la acumulación de mutaciones espontáneas o no intencionadas en las células, lo que provocará errores de replicación e inestabilidad genética. Estudios recientes han encontrado que la mayoría de los pacientes con HNPCC tienen inestabilidad genética manifestada por errores de replicación (RER), que son cambios en la longitud de repeticiones de nucleótidos simples o de 2 a 6 en el ADN genómico. Según los informes de la literatura, la tasa positiva de RER en el cáncer de colon en pacientes con HNPCC es de 86 a 100, en tumores malignos extracolónicos es de 100, mientras que en el cáncer de colon esporádico es de solo 12 a 16, lo cual es una diferencia significativa. Combinando la investigación sobre los sistemas de reparación de errores de coincidencia en Escherichia coli y la levadura, se cree que las mutaciones en los genes de reparación de errores de coincidencia (MMR), que conducen a defectos o pérdida de la función de reparación de errores de coincidencia del ADN celular, son la principal causa de los errores de replicación, que también pueden ser la causa principal. del HNPCC.
③Inestabilidad genética y susceptibilidad al cáncer de colon: el HNPCC es una enfermedad genética autosómica dominante común. En términos generales, el HNPCC incluye los dos tipos siguientes: uno es el cáncer de colon hereditario de sitio específico (HSSCC), también conocido como síndrome de Lynch III. Clínicamente, al menos tres personas en dos generaciones desarrollan cáncer de colon, y al menos una de ellas ocurre antes de los 50 años. Estos pacientes se presentan a una edad más temprana que el cáncer de colon común y el 70% de los tumores se localizan en el colon proximal. El otro es el síndrome familiar del cáncer (SFC), también conocido como síndrome de Lynch II. Además de las características del HSCC, también existe una mayor incidencia de tumores malignos distintos del cáncer colorrectal, de los cuales el cáncer de endometrio es el más común, seguido del adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma de intestino delgado, adenocarcinoma de ovario, adenocarcinoma del sistema biliar y adenocarcinoma del sistema urinario. Carcinoma de células transicionales.
Utilizando varios marcadores microsatélites, se descubrió que hay muchas (3/11) secuencias de ADN repetitivas erróneas en HNPCC, como repeticiones simples o de tetranucleótidos (CA)n o (CAG)n, que se encuentran de forma esporádica también se ha encontrado en el cáncer de colon, pero el número es pequeño (6/46), lo que sugiere que a menudo ocurren errores en la aparición y desarrollo del cáncer de colon. Independientemente de si (CA)n y (CAG)n son causas o efectos, su aparición y existencia muestran sus características de susceptibilidad.
La opinión de que la aparición de HNPCC está relacionada con mutaciones en genes de reparación de desajustes ha sido confirmada por cada vez más estudios. La mayoría de los estudiosos creen que las mutaciones en los genes reparadores de discordancias son acontecimientos tempranos en el proceso de carcinogénesis.
Según el modelo de cáncer de colon de Vogelstein, la tumorigénesis es un proceso multigénico y de múltiples etapas, que incluye la inactivación de muchos genes supresores de tumores y la activación de oncogenes. Aún no está claro cómo se relacionan las mutaciones en los genes reparadores de discordancias con los cambios en estos genes y cómo conducen en última instancia al desarrollo de cáncer. Se ha informado que en pacientes con cáncer de colon, la inestabilidad genética causada por una función defectuosa de reparación de desajustes hace que las células epiteliales del intestino grueso pierdan respuesta a los mecanismos de inhibición del crecimiento mediados por TGF, promoviendo así la formación de tumores. Pero este es sólo un mecanismo posible y requiere más estudios. Resolver estos problemas puede ayudarnos a comprender más claramente la aparición y el desarrollo del HNPCC, ayudando así al diagnóstico subclínico y al diagnóstico temprano mediante la detección de algunos genes, y brindando intervención y tratamiento tempranos, reduciendo así la incidencia del HNPCC y mejorando la tasa de supervivencia.
(4) Cambios fenotípicos (epigenéticos) en el cáncer de colon: Los cambios en la función de expresión genética sin cambiar la estructura del gen codificante son cambios epigenéticos.
① Metilación anormal y silenciamiento génico en la región reguladora: Hay una isla CpG en el extremo 5’ de la región reguladora genómica del gen, que es una pequeña zona de acumulación de CpG. El descubrimiento de una metilación anormal del promotor en la región reguladora del gen hMLH1 en el cáncer de colon MSI esporádico sugiere el papel de los cambios epigenéticos en la patogénesis del tumor. Existe una metilación aberrante en el genoma del cáncer de colon. Se ha informado que la metilación aberrante de promotores en varios loci conduce al silenciamiento de genes. Los agentes desmetilantes como la 5-desoxiazacitidina a menudo pueden restaurar la expresión de estos genes, lo que sugiere que la metilación es realmente responsable del silenciamiento de los genes. La metilación aberrante de hMLH1 encontrada en cáncer de colon MSI esporádico puede restaurar la expresión de hMLH1 tras la desmetilación en líneas celulares establecidas a partir de este tumor, lo que sugiere que este trastorno de metilación puede ser responsable de la tumorigénesis de colon en lugar del resultado.
Sobreexpresión del gen ②c-myc: alrededor del 70% de los cánceres de colon, especialmente en el colon izquierdo, tienen niveles de expresión de c-myc entre varias y decenas de veces superiores a los de la mucosa del intestino grueso normal, pero no van acompañados de C -myc. Amplificación o reordenamiento del gen myc. Erisman et al. también demostraron que la mitad de los casos con pérdida de heterocigosidad en el gen APC estuvieron acompañados de una mayor expresión de c-myc, mientras que ninguno de los casos sin una mayor expresión de c-myc tuvo una pérdida de heterocigosidad en el gen APC. Por lo tanto, existe un vínculo intrínseco entre la sobreexpresión del gen c-myc y el evento genético del gen APC, que es un evento molecular secundario después de este último.
Con el desarrollo de la biología molecular celular, la comprensión de diversos eventos moleculares en el cáncer de colon se ha vuelto cada vez más profunda, como las vías de transducción de información de la superfamilia wnt/β-caterina y TGF-β. Estos proporcionan nuevos puntos de partida e ideas para revelar los mecanismos moleculares del cáncer de colon.
2. Patología
(1) Ubicación del cáncer de colon: El cáncer de colon puede ocurrir en cualquier lugar desde el ciego hasta el recto. En mi país, la tasa de incidencia de cáncer de colon izquierdo es mayor, pero también hay informes de que las mujeres en áreas de alta incidencia tienen una tasa de incidencia más alta de cáncer de colon derecho. Según las estadísticas de 3147 casos de cáncer de colon del Grupo de Investigación de Patología del Cáncer de Colon (NCG) de China, el cáncer de colon izquierdo debajo del ángulo esplénico representa el 82,0% de todos los cánceres de colon, de los cuales el cáncer de recto tiene la tasa de incidencia más alta, lo que representa 66,9%, significativamente más alto que en Europa, Estados Unidos y Japón, este último representa solo entre el 35 y el 48% de los casos de cáncer de colon. El cáncer de colon en otros segmentos intestinales fue colon en forma de S (10,8), ciego (6,5), colon ascendente (5,4), colon transverso (3,5), colon descendente (3,4), ángulo hepático (2,7) y ángulo esplénico (0,9). Sin embargo, en los últimos años, datos nacionales y extranjeros han demostrado que la incidencia del colon derecho parece estar aumentando, lo que puede estar relacionado con cambios en la dieta y el estilo de vida. Según datos recientes de la Oficina Nacional de Prevención y Control del Cáncer, la incidencia del cáncer de colon ha aumentado significativamente en Shanghai, con más cánceres de colon que de recto.
(2) Tipos generales de cáncer de colon: Durante mucho tiempo, la clasificación del cáncer de colon ha sido confusa. Durante 1982, el Grupo Colaborativo de Investigación de Patología del Cáncer de Colon de China realizó observaciones sistemáticas y detalladas de muestras quirúrgicas de cáncer de colon y propuso que el cáncer de colon se puede dividir en cuatro tipos. Mediante el análisis y la práctica de una gran cantidad de datos de patología clínica en varias regiones de mi país durante más de 10 años, se ha demostrado que esta clasificación es simple y clara, fácil de dominar y puede reflejar las características biológicas de los tumores para hasta cierto punto.
Fue adoptada por la Asociación Nacional Anticáncer en 19910 como clasificación estándar de todos los tipos de cáncer de colon en mi país, divididos en cuatro tipos.
①Tipo protruyente: Pertenecen a este tipo los tumores cuyo cuerpo principal sobresale hacia la luz intestinal. Los tumores pueden ser nodulares, polipoides o con forma de coliflor, bien circunscritos, pedunculados o de base ancha. En la superficie de corte, el límite entre el tumor y el tejido circundante suele ser claro y la invasión es superficial y limitada. Si la superficie del tumor se necrótica y se cae, se pueden formar úlceras. Las úlceras superficiales le dan al tumor una forma de disco, que se llama tipo de disco, que es un subtipo del tipo elevado. La característica del tipo discoide es que el tumor sobresale hacia la luz intestinal, tiene forma de disco u ovalada, tiene un borde claro, una base ancha, una superficie ligeramente hundida y ulcerada, y la parte inferior de la úlcera es generalmente más alta. que la mucosa intestinal circundante. En la superficie de corte, el límite entre el tumor y el tejido circundante es claro. Aunque el tumor infiltró la capa muscular de la pared intestinal en la base del tumor, la mayor parte no fue completamente destruida y aún pudo identificarse (Figura 3).
②Tipo de úlcera: Es el tipo ordinario más común. Este tipo de tumor forma una úlcera profunda en el centro, cuya base alcanza o se extiende más allá de la capa muscular. Según la apariencia y crecimiento de las úlceras, se pueden dividir en los siguientes dos subtipos:
A. Tipo de úlcera localizada: La úlcera tiene forma de cráter, con necrosis central y depresión, formando úlceras irregulares, y los bordes de la úlcera son tumores. El tejido obviamente se eleva en la superficie de la mucosa intestinal y es como un dique. En la sección, los límites del tumor todavía estaban claros, pero se había infiltrado profundamente en la pared intestinal.