La obra está adaptada de la famosa serie "Sherlock Holmes", pero describe una historia "moderna de "Sherlock Holmes" que vive en la ciudad de Nueva York.
En esta versión, el protagonista SHERLOCK HOLMES (JONNY LEE MILLER) era consejero en Scotland Yard y fue enviado a Nueva York para una desintoxicación forzada debido a su adicción a las drogas. Después de poner fin a esta ignominiosa historia, HOLMES se estableció en Brooklyn. Conoció a la Sra. JOAN WATSON (LUCY LIU), quien abandonó su carrera como médico debido a un accidente médico. Los dos se llevaron bien y decidieron hacer algo juntos. AIDAN QUINN interpreta al inspector GREGSON del Departamento de Policía de Nueva York. Trabajó con HOLMES durante un tiempo después del incidente del 11 de septiembre y quedó profundamente impresionado por sus habilidades. Cuando se enteró de que HOLMES había venido a los Estados Unidos, inmediatamente decidió invitarlo a trabajar como consultor de casos penales para el Departamento de Policía de Nueva York. GREGSON sabe que HOLMES utiliza a menudo "métodos anormales" para manejar casos en el Reino Unido, pero estos métodos pueden hacer que HOLMES encuentre obstáculos en los Estados Unidos.