Es decir, todo el proceso desde que el fármaco es absorbido por el organismo hasta su excreción por el organismo, incluyendo la absorción, distribución, metabolismo y excreción. Entre ellos, la absorción, distribución y excreción son cambios físicos llamados transporte. El metabolismo es un cambio químico también conocido como transformación. El proceso de acción del cuerpo sobre las drogas se manifiesta en el cambio de la concentración de las drogas en el cuerpo a lo largo del tiempo. La farmacocinética es el estudio de las reglas de los procesos de los fármacos en el cuerpo, especialmente el estudio de los cambios en la concentración sanguínea de los fármacos a lo largo del tiempo. El proceso por el cual los fármacos ingresan a la circulación sanguínea desde el lugar de administración se llama absorción. Los principales factores que afectan la absorción son:
1. Vía de administración: Velocidad de absorción: inhalación gt; inyección intramuscular gt; vía rectal;
2. Propiedades del fármaco:
(1) Solubilidad en grasas: cuanto mayor es la solubilidad en grasas, más rápida es la absorción;
(2) Solubilidad en agua: fácilmente Los medicamentos solubles en agua son fáciles de absorber;
(3) Grado de disociación: la parte no disociada tiene mayor solubilidad en grasa y es fácil de absorber mientras que la parte disociada tiene baja solubilidad en grasa debido a su polaridad y; es difícil de absorber. .
La velocidad a la que un fármaco oral se absorbe en la circulación sistémica, es decir, la relación entre la dosis administrada y la cantidad absorbida, se denomina biodisponibilidad (o biodisponibilidad). El proceso por el cual los fármacos viajan desde la circulación sanguínea a diversos órganos y tejidos del cuerpo después de su absorción se llama distribución.
Los principales factores que afectan a la distribución del fármaco son:
1. La naturaleza del fármaco: las sustancias liposolubles se distribuyen rápidamente a los tejidos y órganos.
2. Afinidad de fármacos y tejidos: Algunos fármacos tienen especial afinidad por determinados tejidos y órganos. La afinidad de los fármacos por los tejidos y órganos está relacionada con la eficacia y las reacciones adversas.
3. La tasa de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas (principalmente albúmina): la tasa de unión está relacionada con el efecto terapéutico. Después de la unión:
(1) Inactivo;
(2) Difícil de penetrar en la pared capilar, lo que afecta la distribución y el efecto;
(3) Tipo de unión El El fármaco tiene un peso molecular elevado y no se filtra fácilmente a través del glomérulo y no se ve afectado por la biotransformación, por lo que su tiempo de acción en el organismo también se prolonga.
4. Tamaño del flujo sanguíneo: el cerebro, el corazón, el hígado, los riñones y otros tejidos y órganos tienen vasos sanguíneos ricos, un gran flujo sanguíneo y una alta concentración del fármaco, lo que es beneficioso para el efecto del fármaco, pero puede hacerlo. También causan fácilmente daño a estos tejidos y órganos.
5. Barrera especial: la barrera hematoencefálica es la barrera entre la sangre y el tejido cerebral. Los fármacos con baja polaridad y alta liposolubilidad son más fáciles de atravesar, pero es difícil para los fármacos con alta polaridad y. baja solubilidad en grasas para pasar.
Metabolismo (biotransformación)
Como sustancia exógena, la estructura química del fármaco se modifica mediante enzimas u otras acciones en el cuerpo. Este proceso se llama metabolismo (o biotransformación). .
El principal órgano encargado del metabolismo de los fármacos es el hígado. También puede ocurrir en plasma, riñón, pulmón, intestino y placenta.
1. Enzimas del metabolismo (conversión) de fármacos:
(1) Enzimas farmacosomales microsomales del hígado: los fármacos en el cuerpo dependen principalmente de las enzimas farmacológicas en los microsomas de las células hepáticas. El más importante es el sistema oxidasa de función mixta, que consta de tres partes: hemoglobina, que incluye el citocromo P-450 y el citocromo b5, incluida la coenzima II-citocromo C reductasa reducida (o llamada coenzima II-citocromo P-450 reducida); reductasa) y la coenzima I-citocromo b5 reductasa reducida son portadores de lípidos de transferencia de electrones, principalmente fosfatidilcolina, tienen funciones poco claras; Estas tres partes juntas constituyen el sistema de transferencia de electrones, que oxida los medicamentos cuando se usan. Si falta una de las tres partes, el metabolismo de los medicamentos no se puede completar.
(2) Sistema enzimático citoplasmático: incluye alcohol deshidrogenasa, aldehído oxidasa, xantina oxidasa, etc. Algunos fármacos son oxidados por enzimas farmacosomales a alcohol o aldehído y luego continúan siendo metabolizados por la alcohol deshidrogenasa y la aldehído oxidasa.
(3) Enzimas mitocondriales: entre ellas la monoaminooxidasa, la aromatasa alicíclica, etc. La monoaminooxidasa puede oxidar y desaminar varias monoaminas endógenas (dopamina, epinefrina, noradrenalina, 5-hidroxitriptamina, etc.) y aminas exógenas (tiramina en queso o levadura, etc.) para generar aldehídos.
(4) Sistema enzimático plasmático: incluye monoaminooxidasa, catecolamina oxígeno metiltransferasa, amidasa y pseudocolinesterasa. Los dos primeros pueden oxidar monoaminas endógenas o exógenas en el plasma.
(5) Sistema enzimático de la flora intestinal: puede convertir ciertos nutrientes en sustancias tóxicas como aminas, ácidos carboxílicos o hidrocarburos. Las bacterias intestinales se multiplican en grandes cantidades y producen demasiadas aminas, lo que puede inducir a los pacientes con enfermedades graves. la disfunción hepática puede sufrir coma. Por lo tanto, el propósito clínico de la administración oral de neomicina es matar la flora intestinal y reducir la producción de aminas, aliviando así el coma hepático.
2. Tipo de metabolismo (transformación): se puede dividir en dos categorías. La primera categoría incluye procesos de oxidación, reducción e hidrólisis; la segunda categoría es el proceso de conjugación. Los productos de transformación de la primera categoría luego se combinan con ciertos metabolitos en el cuerpo. Los productos generalmente aumentan su solubilidad en agua, lo que es beneficioso para la excreción.
(1) Reacción de primera etapa (primer tipo): oxidación, reducción, hidrólisis, etc. Oxidación, tal como oxidación de alcohol, oxidación de aldehídos, oxidación de monoaminas, deshidrogenación oxidativa y reducción de N, etc., como la reducción del grupo nitro al grupo amino (-NH2).
(2) Reacción de segunda etapa (segundo tipo): reacción de unión que hace que el fármaco sea ineficaz y se excreta en la orina. Los compuestos que contienen grupos hidroxilo, carboxilo y amina se combinan con ácido glucurónico para formar ésteres, éteres y compuestos de amida que se pueden combinar con fármacos fenólicos y esteroides fenólicos para formar ésteres de sulfato que convierten aminas primarias, aminas y; las aminas terciarias en la aminometilación utilizan S-adenosilmetionina como donante de metilo; las sulfonamidas y los grupos amino aromáticos se acetilan con la participación de acetil-CoA.
3. La importancia del metabolismo de los fármacos:
(1) La mayoría de los fármacos pierden su actividad farmacológica después del metabolismo, lo que se denomina desintoxicación. Cuando la actividad de las enzimas hepáticas es baja, se debe tener especial precaución al aplicar fármacos que inactivan principalmente el hígado.
(2) Activación. Algunos fármacos se vuelven más eficaces después de cambios metabólicos, lo que se denomina activación.
4. Inductores e inhibidores de enzimas farmacéuticas: Ciertos fármacos pueden promover la degradación de enzimas farmacéuticas, y también pueden promover la degradación de enzimas farmacéuticas de otros fármacos. El uso prolongado puede producir tolerancia. Algunas drogas pueden inhibir la actividad de las enzimas de las drogas, retrasando así la degradación de las drogas. El uso prolongado puede causar intoxicación por acumulación. La excreción es el proceso en el que los fármacos se excretan del organismo en forma original o metabolitos a través de diferentes vías. Es una parte importante de la eliminación de fármacos en el organismo.
Principalmente a través de los riñones. Además, están los pulmones, la bilis, la leche, las glándulas salivales, las glándulas bronquiales, las glándulas sudoríparas, los intestinos, etc.
1. Excreción renal
Incluyendo filtración glomerular y secreción tubular. El poro del filtro glomerular tiene aproximadamente 600 amp; y el peso molecular lt; La secreción tubular renal es un proceso de transporte activo que requiere portadores. Las células epiteliales tubulares renales tienen dos tipos de sistemas de transporte (dos portadores): sistemas de transporte de ácidos orgánicos, que transportan fármacos de ácidos orgánicos, que transportan fármacos de bases orgánicas. Hay fenómeno de saturación e inhibición competitiva del mismo sistema de transporte. La membrana de las células epiteliales tubulares renales también tiene una estructura lipídica. Los fármacos se pueden reabsorber desde los túbulos renales hacia la sangre mediante difusión lipídica. La principal reabsorción en los túbulos renales son los fármacos liposolubles no disociados. la disociación de fármacos. El grado de disociación puede afectar significativamente la reabsorción de fármacos débilmente ácidos o débilmente alcalinos en los túbulos renales; por el contrario, aumentar el grado de disociación de fármacos débilmente ácidos puede reducir su reabsorción en los túbulos renales y acelerar su excreción; tasa. Por lo tanto, en caso de intoxicación con fármacos débilmente ácidos, es aconsejable utilizar bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina y acelerar la excreción de venenos. Los medicamentos que se excretan principalmente por los riñones deben usarse con precaución o prohibirse en pacientes con insuficiencia renal.
2. Fármacos excretados a través de la bilis.
Además de tener una determinada estructura química, el peso molecular debe superar los 300. Las moléculas grandes o proteínas con un peso molecular superior a 5000 son difíciles de excretar de la bilis. El transporte de fármacos desde las células del hígado a la bilis es un proceso de transporte activo que requiere un portador y saturación. Los hepatocitos tienen al menos tres sistemas de transporte: transporte de ácidos orgánicos, transporte de bases orgánicas y transporte de compuestos neutros. Los fármacos que pertenecen al mismo sistema de transporte tienen inhibición competitiva. Después de que los fármacos se excretan de la bilis al duodeno, algunos se excretan en las heces y otros pueden ser absorbidos en la sangre por las células epiteliales intestinales, formando una "circulación hepatointestinal".
3. Ciertos fármacos pueden excretarse en la leche materna y pueden provocar intoxicaciones en los bebés. 4. Algunos fármacos volátiles pueden excretarse de los pulmones. 5. Algunas drogas pueden excretarse por los bronquios.
6. Algunos pueden excretarse a través de las glándulas sudoríparas.