(2) Además, ¿qué es la aceptación de la calidad de los medicamentos? Debe ser un análisis de la calidad de los medicamentos o una inspección de la calidad de los medicamentos.
(3) Generalmente reviso muchos manuscritos en esta área. Si desea escribir un artículo en esta área, primero lea las especificaciones para el análisis de calidad de los medicamentos en la "Farmacopea China". Esta es la parte imprescindible y más estandarizada de la parte de "resultados" de su artículo.
(4) Habitualmente, este tipo de trabajo se redacta según los siguientes módulos:
1 Fármacos, reactivos, materiales e instrumentos
2 Métodos
3 resultados
4 Discusión
El resumen del artículo está escrito de acuerdo con: propósito, método, resultados y conclusión.
Adjunto:
Farmacopea de la República Popular China * * * Segunda edición de 2005
Apéndice XIX Principios rectores para la validación de métodos analíticos para estándares de calidad de medicamentos
(Apéndice: 172-173)
El propósito de validar métodos analíticos estándar de calidad farmacéutica es demostrar que los métodos utilizados son adecuados para los requisitos de prueba correspondientes. Al redactar estándares de calidad de medicamentos, es necesario verificar los métodos analíticos; cuando cambia el proceso de producción de medicamentos, cambian los ingredientes de la preparación o se modifican los métodos analíticos originales, también es necesario verificar los métodos analíticos de estándares de calidad. Los motivos, el proceso y los resultados de la validación del método deben registrarse en las instrucciones de redacción o en las instrucciones de revisión de la norma de calidad farmacéutica.
Los elementos de análisis que deben verificarse incluyen: pruebas de identificación, cuantificación de impurezas o inspecciones de límites, determinación de ingredientes activos en materias primas o preparados y determinación de otros ingredientes (como conservantes, etc.). ) está en preparación. En las pruebas funcionales de disolución y liberación de fármacos, también se debe verificar el método de prueba del volumen de disolución, según sea necesario.
El contenido de la verificación incluye: exactitud, precisión (incluyendo repetibilidad, precisión intermedia y reproducibilidad), especificidad, límite de detección, límite de cuantificación, linealidad, rango y durabilidad. Desarrollar contenido de verificación basado en métodos específicos. Los elementos de análisis y los contenidos de verificación correspondientes enumerados en el apéndice están disponibles como referencia.
El contenido de verificación del método es el siguiente:
Precisión (propiedad)
La precisión se refiere al grado en que los resultados medidos por este método se acercan al Valor verdadero o valor de referencia Generalmente expresado como tasa de recuperación (%). La precisión debe probarse dentro de rangos específicos.
1 La precisión del método de determinación del contenido
La materia prima se puede determinar mediante una sustancia de referencia o muestra de pureza conocida, o los resultados obtenidos mediante este método se pueden comparar con esa obtenido por otro método de Comparar los resultados de las determinaciones del método para determinar la precisión.
Los preparados pueden identificarse a partir de mezclas de ingredientes que contienen cantidades conocidas de la sustancia a medir. Si no están disponibles todos los componentes de la preparación, se puede agregar una cantidad conocida del artículo de prueba a la preparación para la medición, o los resultados obtenidos por este método se pueden comparar con otro método de precisión conocida.
Si se ha probado y encontrado la precisión, linealidad y especificidad del método analítico, y si la precisión también se puede calcular, no es necesario realizar este proyecto.
2 Precisión de la determinación cuantitativa de impurezas
Se puede añadir una cantidad conocida de impurezas a la materia prima o preparación para la medición. Si no se pueden obtener impurezas o productos de degradación, los resultados del método se pueden comparar con otro método establecido, como un método estándar de la farmacopea o un método validado. En situaciones en las que no es posible medir el factor de respuesta relativo de una impureza o producto de degradación o el factor de respuesta relativo de la sustancia farmacológica, se puede utilizar el factor de respuesta de la sustancia farmacológica. Debe indicarse claramente que la impureza única y la cantidad total de impurezas son equivalentes a la proporción en peso (%) o la proporción de área (%) de los componentes principales.
3 requisitos de datos
Dentro del rango especificado, se deben utilizar al menos 9 resultados de medición para la evaluación, como diseñar 3 concentraciones diferentes y preparar 3 soluciones de prueba para cada concentración para la medición. . Se debe informar la tasa de recuperación (%) de la dosis conocida, o la diferencia o el límite de confianza entre el valor medio de los resultados de la medición y el valor verdadero.
Segunda precisión
La precisión se refiere a la cercanía entre múltiples resultados de muestreo y medición de la misma muestra uniforme bajo condiciones de prueba específicas. La precisión generalmente se expresa en términos de desviación, desviación estándar o desviación estándar relativa.
La precisión de los resultados medidos por analistas en las mismas condiciones se llama repetibilidad; en el mismo laboratorio, los resultados son medidos por diferentes analistas usando diferentes equipos en diferentes momentos. La precisión de los resultados medidos por diferentes analistas en diferentes laboratorios se llama repetibilidad. llamado reproducibilidad.
Se debe considerar la precisión del método para la determinación del contenido y la determinación cuantitativa de impurezas.
1 Repetibilidad
Dentro del rango especificado, se utilizan los resultados de al menos 9 mediciones para la evaluación. Por ejemplo, prepare 3 muestras con diferentes concentraciones y mida 3 veces cada una, o tome. La concentración del producto de prueba es del 100% y para la evaluación se utilizan los resultados de al menos 6 mediciones.
2 Precisión media
Para examinar el impacto de los factores de variación aleatoria en la precisión, se debe diseñar una prueba de precisión intermedia. Los factores cambiantes son diferentes días, diferentes analistas y diferentes equipos.
3 Reproducibilidad
Cuando la norma legal adopte este método analítico, se deberá realizar una prueba de reproducibilidad. Si se obtienen resultados reproducibles mediante pruebas sinérgicas al establecer un método analítico compendial, el proceso y los resultados de reproducibilidad de las pruebas sinérgicas deben documentarse en las instrucciones de redacción.
4 Requisitos de datos
Se debe informar la desviación estándar, la desviación estándar relativa y los límites de confianza.
Tres especialidades
La especificidad se refiere a la presencia de otros ingredientes (como impurezas, productos de degradación, excipientes, etc.). ), las características del objeto medido pueden determinarse con precisión mediante el método adoptado. Se debe investigar la especificidad de las reacciones de identificación, los controles de impurezas y los métodos de ensayo. Si el método no es lo suficientemente exclusivo, debe complementarse con múltiples métodos.
1 Reacción de discriminación
Debe ser capaz de distinguir de posibles sustancias o compuestos estructuralmente similares. Las muestras sin el componente probado, así como los compuestos relacionados con estructura o composición similar, deberían mostrar reacciones negativas.
2 Determinación del contenido y determinación de impurezas
La cromatografía y otros métodos de separación deben ir acompañados de mapas representativos para ilustrar la especificidad. La posición de cada componente debe indicarse en la figura y la resolución en el cromatograma debe cumplir los requisitos.
Cuando hay impurezas, se pueden agregar impurezas o excipientes a la muestra para determinar el contenido. Si los resultados de la medición están interferidos se pueden comparar con muestras sin impurezas ni excipientes. Para la determinación de impurezas, también se puede agregar una cierta cantidad de impurezas a la muestra para ver si se pueden separar.
Cuando una impureza o un producto de degradación no está disponible, se puede medir una muestra que contiene la impureza o el producto de degradación y comparar los resultados con otro método validado o un método compendial. Para estudiar posibles productos de degradación y vías de degradación, se utiliza una fuerte irradiación de luz, altas temperaturas, alta humedad, hidrólisis ácida (álcali) u oxidación para acelerar la destrucción. El método de determinación del contenido debe comparar los resultados de los dos métodos y la determinación de impurezas debe comparar el número de impurezas detectadas. Si es necesario, se puede utilizar la detección de matriz de fotodiodos y la espectrometría de masas para comprobar la pureza.
Cuatro límites de detección
El límite de detección se refiere a la cantidad más baja que se puede detectar en una muestra. Los límites de detección de las pruebas de identificación de drogas y los métodos de inspección de impurezas deben determinarse experimentalmente. Los métodos comúnmente utilizados son los siguientes.
1 Método visual de análisis no instrumental
Utilizar un objeto de prueba de concentración conocida para probar la concentración o cantidad más baja que se puede detectar de manera confiable.
Método de relación señal-ruido
Un método de análisis que muestra el ruido de referencia, es decir, comparando la señal medida por una muestra conocida de baja concentración con la señal medida por un blanco muestra y calculando la energía. La concentración o cantidad más baja que se puede detectar de manera confiable. Generalmente, cuando la relación señal-ruido es 3:1 o 2:1, el límite de detección lo determina el instrumento de concentración o volumen de inyección correspondiente.
3 Requisitos de datos
Se debe adjuntar un cuadro de prueba para explicar el proceso de prueba y los resultados del límite de detección.
Cinco límites cuantitativos
El límite cuantitativo se refiere a la cantidad más baja de la sustancia medida que se puede medir cuantitativamente en la muestra. Los resultados de la medición deben tener una cierta exactitud y precisión. Cuando se utilizan métodos de determinación cuantitativa para estudiar impurezas y productos de degradación, se deben determinar los límites cuantitativos del método.
El método de la relación señal-ruido se utiliza a menudo para determinar el límite de cuantificación. Generalmente, cuando la relación señal-ruido es 10:1, el límite de cuantificación lo determina el instrumento de concentración o volumen de inyección correspondiente.
Seis linealidades
La linealidad se refiere al grado en que los resultados de la prueba son proporcionales a la concentración de la sustancia medida en la muestra dentro del rango de diseño.
La relación lineal debe determinarse dentro del rango especificado. Se puede preparar una serie de muestras de prueba diluyendo con precisión la solución madre o pesando con precisión la muestra individualmente. Se pueden preparar un mínimo de 5 muestras de prueba.
Trazar la señal de respuesta medida en función de la concentración medida para ver si es lineal y luego realizar una regresión lineal utilizando mínimos cuadrados. Si es necesario, la señal de respuesta se puede transformar matemáticamente y luego calcularse mediante regresión lineal.
Requisitos del documento: Enumerar ecuaciones de regresión, coeficientes de correlación y gráficas lineales.
Siete rangos
El rango se refiere al rango de concentración o cantidad alta y baja que puede lograr cierta precisión, exactitud y linealidad, y el método de prueba es aplicable.
Este rango debe determinarse en función de la aplicación específica del método analítico y de los resultados y requisitos de linealidad, exactitud y precisión. El contenido de materias primas y preparaciones debe medirse dentro del rango del 80% al 120% de la concentración de la prueba; la uniformidad del contenido de la preparación debe verificarse dentro del rango del 70% al 130% de la concentración de la prueba. características de aerosoles, aerosoles y otras formas de dosificación. Relaje el rango adecuadamente, y el rango debe ser del 20 % del límite de disolución o determinación de la disolución, si se especifica un rango límite, debe ser del -20 % del límite inferior a +20; % del límite superior; basándose en mediciones preliminares, el rango de determinación de impurezas debe especificarse en el 20% del límite. Si la determinación del contenido y la inspección de impurezas se realizan al mismo tiempo, se utiliza el método de normalización porcentual y el rango lineal debe ser de -20 % del límite especificado de impurezas a +20 % del límite de contenido (o límite superior).
8 Durabilidad
La durabilidad se refiere al grado en que los resultados de la medición no se ven afectados cuando las condiciones de medición cambian ligeramente, proporcionando así una base para las inspecciones de rutina. Cuando empezamos a analizar un enfoque analítico, debemos considerar su durabilidad. Si las condiciones de prueba son duras, esto debería indicarse en el método. Los factores de cambio típicos incluyen: estabilidad de la solución que se está probando, el número y tiempo de extracción de la muestra, etc. Los factores de cambio típicos en la cromatografía líquida incluyen: la composición y el valor de pH de la fase móvil, diferentes marcas o lotes del mismo tipo de columna cromatográfica, temperatura de la columna, caudal, etc. Los factores cambiantes de la cromatografía de gases incluyen: diferentes marcas o lotes de columnas cromatográficas, fases estacionarias, diferentes tipos de portadores, temperatura de la columna, temperaturas de entrada y del detector, etc.
Después de la prueba, se debe indicar si los pequeños cambios pueden pasar la prueba de aplicabilidad del sistema diseñado para garantizar la efectividad del método.
Organizar los elementos de inspección y el contenido de verificación
Identificación del contenido del proyecto, determinación de impurezas, determinación del contenido y determinación de disolución
Límite de cantidad
Precisión - +-+
Precisión
Repetibilidad-+-+
Precisión intermedia-+①-+①
Propiedad específica ②++ +
Límite de detección-③+-
Límite de cantidad-+-
Lineal-++
Rango- +-+
Durabilidad++++
①Se ha verificado la reproducibilidad y no es necesario verificar la precisión intermedia.
② Si un método no es lo suficientemente específico, se pueden utilizar otros métodos de análisis para complementarlo.
(3) Verificar según circunstancias específicas.