En "Mass Effect 3", es seguro que algunos personajes morirán en la trama, sin importar cuál sea el poder de combate del jugador, morirán en una trama específica. Los siguientes son algunos personajes que deben morir:
1. Reapers: En la etapa final del juego, los Reapers iniciarán un proceso de autodestrucción y no importa lo que haga el jugador, no podrán cambiar este resultado. .
2. Serratus (Saren): En las primeras etapas del juego, Serratus morirá inesperadamente, lo cual es el resultado de la trama del juego.
3. Abuelo de Ashely: fue asesinado por compatriotas infectados en el juego y su destino no se puede cambiar cambiando el comportamiento del jugador.
4. Talibanes: En una determinada etapa del juego, los talibanes serán eliminados por una organización mercenaria llamada "Krogan". Independientemente de si el jugador interviene en este incidente, los talibanes morirán.
5. Cerebus: En una determinada etapa del juego, Cerebus será gravemente dañado por el Shadow Broker desertor. Morirá independientemente de si el jugador decide ayudarlo.
6. Edi: En la etapa final del juego, Edi elegirá sacrificarse para ayudar al jugador a completar la tarea. Este es el resultado de la trama del juego.
7. Ashi y Valerian: En la etapa final del juego, esta pareja elegirá quedarse en Koprulu y vivir con los lugareños, lo cual es el resultado de la trama del juego.
En cuanto a Anderson, no es mortal. En ciertos puntos del juego, Anderson resultará herido en una batalla con Saren y luego recibirá tratamiento en un centro médico. Si el jugador elige regresar a la Tierra en ese momento, Anderson sobrevivirá al juego. Sin embargo, si el jugador decide quedarse en Koprulu y continuar la pelea, Anderson puede morir durante la batalla. Pero todo depende de las elecciones y decisiones del jugador, por lo que Anderson no es un personaje mortal.